我国动物狂犬病疫苗研究及免疫监测技术应用

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目前,国产动物狂犬病疫苗分两类:一类是弱毒活疫苗,以Flury株单苗为主,以及含ERA株的犬五联苗;另一类是灭活疫苗,虽然生产用毒株各不相同(CVS-11株、SAD株、Flury LEP株、dG株、CTN株和PV2061株),但是效力标准均≥2.0 IU/ml,有效期1~2年。进口动物狂犬病疫苗全部是灭活疫苗,除了英特威疫苗效力标准≥2.0 IU/ml以外,梅利亚、维克和富道疫苗均为≥1.0 IU/ml,有效期2~3年。另外,灭活的狂犬病病毒可以与犬瘟热病毒、细小病毒等犬易感病原制备联合疫苗,其中,北京大北农科技集团股份有限公司研制的三联苗和五联苗均已进入临床研究。总体上,国产灭活疫苗的效力标准高于进口疫苗,产量能够满足国内家养犬的狂犬病免疫。但是,与进口产品相比,国产动物狂犬病灭活疫苗存在的主要问题:一是生产工艺相对落后,仍以转瓶培养病毒为主,病毒滴度低,需要浓缩抗原;二是疫苗稳定性差,多数产品实际有效期不足1年,只有少数能达到2年;三是上市时间短,市场占有率低。与疫苗相配套的免疫监测技术是评价动物实际免疫效果和指导疫苗接种的必要手段。狂犬病荧光抗体病毒中和试验(FAVN)是国际普遍认可的定量检测方法。本实验室建立的FAVN方法每年都通过一次欧盟狂犬病血清学检测能力认证认可,并广泛应用于犬、猫狂犬病免疫监测和国际运输检疫,每年检测血清样本4000多份,测定结果得到世界各国认可。除此之外,用于犬群狂犬病免疫监测的ELISA试剂盒在兽医防疫部门应用也比较普遍。进口ELISA试剂盒虽有销售,但是均未在国内注册,每份血清的检测成本约100元。为降低检测成本,国内也开展了狂犬病ELISA抗体检测技术研究。唐山怡安生物工程有限公司在2013年完成了犬用"狂犬病病毒ELISA抗体检测试剂盒"注册,并在今年取得生产文号。浙江大学研制的犬用"狂犬病毒ELISA抗体检测试剂盒"也于今年获得新兽药证书。另外,本实验室根据直接竞争E LISA原理,研制出"狂犬病竞争ELISA抗体检测试剂盒",可以检测人和各种动物血清中的狂犬病中和抗体,并在2叭6年获得新兽药证书。与FAVN检测结果相比,以上试剂盒产品的准确性均超过80%,并在多个省市兽医防疫部门得到应用。综上所述,虽然近年来我国狂犬病预防控制技术得到了快速发展,但是现有疫苗只适用于家养犬和猫,而这些家养动物只在少数情况下可能成为人狂犬病的传播媒介,并不是传染源(贮存宿主),也不是主要传播途径。所以,个人认为,目前国内的疫苗生产及配套技术还不能满足消除狂犬病传染源的需要。我国人狂犬病的传染途径基本分为以下4种:一是人被流浪犬(无主犬)咬伤感染,也是目前最主要的传播途径;二是人被野生动物咬伤感染,如江西、安徽和浙江地区的鼬獾传播的人狂犬病,但此类病例比较少见,目前有记录的不过百例;三是流浪犬或野生动物先传染家养犬或猫,由这些家养动物再传播给人(可以通过现有疫苗免疫家养动物来切断传播途径);四是人传染人,主要通过器官移植或接触伤口感染,此类病例比较罕见。对于野生动物的狂犬病控制,国际上普遍采用口服疫苗食饵的办法,在欧洲和北美洲已取得明显成效,但是我国目前缺少成熟的口服疫苗生产及配套检测技术,关键是国家重视程度不够。另外,有人认为口服免疫技术也可以用于我国流浪犬的普及免疫,不同的是流浪犬分布广泛,种群特征不明显,不像野生动物有相对固定的栖息地,所以实施有效免疫和监测的难度更大,成本也会更高。消除狂犬病是一项长期的需要全民参与的国家战略,"全民教育"是前提,"疫苗免疫"是保证。只有通过"全民教育"才能切实强化犬的管理,从源头杜绝流浪犬的产生。"全民教育"的目的不只是明确如何正确开展暴露后处置,如何管理动物,更重要的是让每位公民清楚自己在国家狂犬病防控战略中应该承担义务,提高公民参与防控的主动性、责任感和意志力,为相关法律法规的健全和执行,以及落实"One Health"公共卫生理念奠定必要的群众基础。
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