【摘 要】
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背景 通心络(Tongxinluo,TXL)作为知名的传统中药制剂,由多种不同组分组成,已经被广泛用于心肌梗死以及缺血性卒中的治疗,但是其神经保护机制还不甚明确.目的 我们主要关注通心络对血脑屏障( blood brain barrier,BBB)的保护作用,包括脑水肿的形成以及紧密连接(tight junction,TJ)蛋白的重构,以及短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle c
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科,上海200025,中国
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背景 通心络(Tongxinluo,TXL)作为知名的传统中药制剂,由多种不同组分组成,已经被广泛用于心肌梗死以及缺血性卒中的治疗,但是其神经保护机制还不甚明确.目的 我们主要关注通心络对血脑屏障( blood brain barrier,BBB)的保护作用,包括脑水肿的形成以及紧密连接(tight junction,TJ)蛋白的重构,以及短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)术后的炎症反应.从而进一步的探讨通心络对于缺血损伤后的BBB是以何种机制产生保护作用的.材料与方法 成年雄性CDI小鼠(168只)被随机分为通心络预处理组,通心络预处理联合治疗组,通心络治疗组,对照组以及假手术组.通心络预处理组中的小鼠在tMCAO术前给予每天灌胃服用1 g/kg的通心络溶液,连续应用7天直至手术.通心络预处理联合治疗组中的小鼠不仅在tMCAO术前7天连续给予灌胃服用1克/公斤的通心络溶液,并且在术后继续每天给予相同剂量的通心络溶液直至术后14天.通心络治疗组中的小鼠仪在tMCAO术后给予1克/公斤的通心络溶液.tMCAO术后的1-14天内对小鼠进行转棒实验以及神经严重程度评分的检测,并且在tMCAO术后1天和3天时收集脑组织,进行梗死体积、脑组织含水量以及免疫组化的检测,同时使用RT-PCR以及免疫染色方法检测细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA水平以及BBB渗透率.结果 通心络联合治疗组与对照组相比能够改善神经行为学的结果,减少梗死体积(P＜0.05).同时,联合治疗组中的小鼠脑组织水肿、埃义斯蓝(Evans blue,EB)以及IgG蛋白的渗透都有所减少,而紧密连接蛋白的表达上调(P＜0.05).进一步研究发现,联合治疗组与预处理组相比,梗死体积更小,血脑屏障破坏更轻.并且,联合治疗组与对照组相比有着更少数日的髓过氧化物酶(myclopcroxidase,MPO)阳性细胞数以及更少的细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)表达(P＜0.05).结论 通心络预处理和联合治疗组都能够通过减轻炎症反应保护血脑屏障破坏后的脑组织.并且,联合治疗组的疗效更优于预处理组,表明基于通心络的多功能作用,它更适用于缺血期前与后的整个过程.
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