背景与目的临床试验中患者依从性主要表现为纳入试验研究的受试者被随机进行分组之后,是否接受完整的干预措施治疗,并且在治疗和随访过程中是否保持了完整性的情况。既往研究表明在恰当的干预措施治疗下,患者依从性不佳会造成相关数据缺失,进而影响临床试验结果的真实性,导致试验结果的偏倚。本课题研究通过系统检索既往发表的针刺随机对照试验,初步分析国内针刺临床试验数据缺失报告情况并初步探讨缺失数据经二次分析后对原始结论的影响,从而评估由于数据缺失对试验结果影响的程度与范围,为今后临床试验的改进提供证据,造成缺失数据的主要原因是由于患者依从性差的部分原因导致的,所以提高患者依从性是较为重要的,本研究通过横断面调查以及定性访谈,从患者角度探索患者参与或完成针刺临床试验依从性的影响因素,探寻提高临床研究质量以及提高患者依从性的方法,为进一步改进未来针刺临床试验质量提供参考。方法研究一:检索中国知网自2006年1月至2015年12月中文发表的针刺随机对照试验(RCT)文献,筛查后计算数据缺失情况报告率及数据缺失率,分析数据缺失的原因及意向性分析使用情况;对纳入研究中有缺失数据的双臂分类变量结局指标研究进行意向性分析(ITT),比对分析结果与原文结论的一致性。研究二:对北京中医药大学东方医院针灸科、代谢病专科以及东城区第一人民医院针灸科于2016.4月至7月间就诊患者进行问卷调查,调查问卷基于文献检索及专家论证的方式形成。调查资料的采集经受访者口述,调查人员填写,继而交由数据管理员进行数据录入。对受访者人口学特征及影响患者参与或完成临床试验的潜在因素进行描述性统计,运用SPSS22.0软件对影响因素进行logistic分析,并用logistic多元回归分析人口学特征与潜在影响因素之间的关系。研究三:通过定性访谈研究的方法对北京中医药大学东方医院针灸科、代谢病专科以及东城区第一人民医院针灸科既往参与针刺临床试验的患者进行访谈,采用方便抽样的方式进行受访者招募,尽量招募不同人口学特征的受访者,并且满足信息饱和的原则,最终访谈10名患者。根据针刺临床试验患者依从性影响因素的横断面研究调查结果制定访谈提纲,访谈之前研究者均进行系统的定性访谈培训,在与患者经过熟悉与交流之后,签署知情同意书。研究者在访谈时对定性访谈提纲问题进行灵活的变动,以便受访者能够的更好的理解问题的内容。单次访谈的时间约为20至30分钟,访谈内容均经过录音笔进行录音记录,同时做好笔记。对录音材料进行文字转录,并进行主题分析,更深一步的了解影响患者参与或完成针刺临床试验依从性的因素,提出提高针刺临床试验依从性的可能方法。结果研究一:纳入3008项针刺RCT文献,其中1184项(39.4%)研究报告了数据缺失情况。2007年数据缺失情况报告率有所下降,但2006～2015年间报告率总体呈上升趋势。3008项RCT中343项(11.4%)研究报告了数据缺失原因。通过对1184项报告数据缺失情况的研究分析显示,321项(27.1%)试验报告无缺失数据,余863项存在数据缺失,数据缺失率≥20%、10%～20%、<10%的研究分别为28项(2.4%)、209项(17.6%)、626项(52.9%)。3008项纳入研究中仅有63项(2.1%)提及了 ITT分析,且只有30项(1.0%)报告了 ITT分析结果。对358项报告了分类结局变量的双臂试验数据进行了二次分析,其中108项(30.2%)研究与原始结论不一致;92项(85.2%)可能存在假阳性结果,16项(14.8%)可能存在假阴性结果。研究二:纳入500名被访者,应答率100%,年龄介于15～85岁,平均(45.85±15.43)岁,被调查者中包括460例无临床试验参与经历者和40例有临床试验参与经历的患者,两组人口学特征没有统计学显著性差异(P>0.05)。500名被访者中268名(53.6%)具有针刺治疗的历史,此类人群倾向于主动参与针刺临床试验研究中;对于“临床试验”的概念,321名(64.2%)被访者表示了解,并认为可能存在疗效显著、免费治疗等益处,更愿意参与临床试验研究。该调查通过对患者参与或完成临床试验影响因素的进一步探索发现,被访者对“试验疗效”及“试验方法安全性”的重视度较高(分别占比92%及96%);通过单因素logistic回归分析,参与过临床试验的受访者相对重视“试验就诊安排(就诊时间及频次)”方面[(OR 1.54,95%CI 1.02,2.34];经logistic多元回归分析,年长的被访者认为“治疗费用”是重要因素之一[OR 1.36,95%CI1.09,1.70],医保就医的被访者认为“知情权”比较重要[OR 1.45,95%CI-0.20,0.93],同时,高学历被访者[OR 1.16,95%CI 0.02,0.28]、医保就医[OR2.07,95%CI 0.19,1.26]以及公费就医[OR3.89,95%CI 0.34,2.37]的被访者更为重视“及时随访”。研究三:通过定性访谈研究发现,多数患者通过医院张贴的宣传海报了解到针刺临床试验,多数患者对于针刺临床试验了解不多,所以对于初次接触临床试验的患者存在的疑虑,诸如:就诊安排(时间及频次)、就诊距离、就诊过程中挂号的便利性以及医院、医生资历等问题。开展科室对于时间紧凑的就诊患者尽可能的做好协调工作,同时尽量说服患者,做好配合治疗的工作,在治疗之前对医院及医生的资历均可向患者进行详细的介绍,尽可能消除患者对客观因素的疑虑。参与针刺临床试验时患者较为看重的治疗方案合理性,医生治疗水平,试验疗效,医院人文环境,医院就诊便捷性等问题。在参与过程中,会存在就诊距离远,疗效不佳,就诊时间不容易把控,恐惧针刺的心理等困难,与此同时,患者从针刺临床试验中得到了许多的益处,比如:拓展疾病的治疗途径,帮助患者确诊疾病,初步了解体验针刺并且使得全身得到了整体的调理,疗效快等。通过参加针刺临床试验,不少患者对于针刺临床试验的推广方面存在不同的见解,在推广过程中存在一些不便因素,比如:时间不充裕,抵触心理,就诊路途远等情况,但患者对于推广针刺临床试验方面强调了相关的优势,如:针刺治疗副作用少,疗效明显,有助于全身的调理,帮助患者诊断自身疾病,有利于科研,便于治疗措施的推广等,同时,患者对未来针刺临床试验研究提出了相关的建议,并强调医患沟通对治疗的重要性。结论通过系统检索既往发表的针刺随机对照试验,了解国内针刺临床研究者对缺失数据的报告及其对研究结果产生的影响程度的重视程度较低,未采用合理方法处理缺失数据可能会造成假阴性或假阳性的结论错误。通过横断面调查发现,“试验疗效”、“干预措施安全性”及“就诊安排”是影响患者参与或完成针刺临床试验的重要因素,且患者的针刺治疗经历及对临床试验的了解情况均有可能影响患者的选择;针对不同人口学特征的患者,需考虑费用、知情权以及疗效及时反馈因素对患者依从性的影响。且通过定性访谈研究发现,患者在参与针刺临床试验前以及参与过程中,对就医路途、医院及医生的资历、就诊安排(时间)、经济花费、干预措施的安全性及研究员对待患者的态度等方面较为关注,在未来的针刺研究设计时需要对医患沟通、治疗方案的设计、患者随访及反馈方面进行完善,并且尽可能的多开展针刺临床试验,加大宣传过程对针刺的介绍,增加患者对针刺以及所治疾病的了解,为将来提高临床试验研究患者依从性提供设计思路。