血尿停颗粒对IgA肾病实验大鼠Ⅳ型胶原、FN、LN的影响及机理研究

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目的:探讨血尿停颗粒对ECM的影响。方法:本实验以雄性Wistar大鼠为研究对象, 采用隔日口服牛血清白蛋白(BSA)酸化水,并尾静脉注射BSA及葡萄球菌肠毒素B(SEB)的方法复制模型,分中低组、中高组、雷公藤组、中药+雷公藤组进行处理,检测实验大鼠尿红细胞、 24小时尿蛋白定量、血Scr、BUN:观察肾脏病理及超微结构,免疫组化法检测Ⅳ型胶原、FN、 LN在肾脏的表达。结果:①模型组尿红细胞、24小时尿蛋白定量、血Scr、BUN同正常组相比显著升高(P<0.01);中药+雷公藤组、中高组治疗6周后上述各项指标均有明显下降,与空白组相比无显著性差异(P>0.05)。②改善肾脏病理,模型组肾小球弥漫性增大,MC及基质弥漫性中度增生,肾间质血管周围有较多炎细胞浸润,病变以Ⅲ级为主,系膜区IgA呈强阳性团块状沉积,透射电镜示有较多电子致密物沉积在系膜区。治疗组病变以Ⅰ、Ⅱ级为主:免疫荧光镜下可见系膜区 IgA里弱阳性沉积:透射电镜示系膜区有少量或无电子致密物沉积。③中高组、中药+雷公藤组Ⅳ型胶原表达减弱,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)④中高组、中药+雷公藤组、雷公藤组FN、 LN表达减弱,与模型组相比均有显著性差异(P<0.05)。结论:①.血尿停颗粒能显著改善IgA肾病大鼠血尿症状,以血尿停颗粒高剂量组、血尿停颗粒加雷公藤组疗效优于其他各组,两组之间无差异:降低尿蛋白,血尿停颗粒加雷公藤组疗效最佳,优于血尿停颗粒高剂量组、雷公藤组;降低Set及BUN含量,改善肾功能方面,以血尿停颗粒高剂量组、血尿停颗粒加雷公藤组疗效优于其它各组,两组之间无差异。所以血尿停颗粒是治疗IgA肾病血尿或伴有轻度蛋白尿的有效药物。②.血尿停颗粒能抑制和改善IgA肾病大鼠的病理状态。③.血尿停颗粒能减少Ⅳ型胶原在大鼠肾脏中的表达,减轻对系膜细胞及系膜基质的刺激,抑制其增生。④.血尿停颗粒能减少大鼠肾组织中FN、LN的表达,缓解系膜基质增生,减轻临床症状,改善肾脏病理状态。这与前期研究结果血尿停颗粒可抑制体内、外增殖的MC及IL-6(白介素-6)和ET(内皮素)的分泌,减少肾组织中的IL-6mRNA(白细胞介素6信使核糖核酸)的表达,降低肾组织中MMP-9mRNA(基质金属蛋白酶9信使核糖核酸)异常增高的水平结果相关联,并有一致性。
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