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目的:观察阿霉素肾病时肾组织TGF-β1表达的变化及药物对其影响。方法:40只SD大鼠随机抽取6只为正常对照组(CTR组):尾静脉一次性注射无菌生理盐水6.0ml·kg-1,其余大鼠尾静脉一次性注射0.1%阿霉素(生理盐水稀释)6.0mg·kg-1,2周后将注射阿霉素存活的大鼠放入代谢笼中,留24 h尿液作尿蛋白定量。将尿蛋白>100 mg/24 h大鼠(28只)再随机分为4组,每组7只:阿霉素肾病模型组(ADR组):自来水灌胃(10ml·kg-1·d-1);缬沙坦治疗组(VAL组):缬沙坦40.0mg·kg-1·d-1(4g/L比例溶于自来水中)混悬液灌胃;罗格列酮治疗组(GRL组):罗格列酮5.0mg·kg-1·d-1(500mg/L比例溶于自来水中)混悬液灌胃;联合治疗组(GRL+VAL组):缬沙坦和罗格列酮混悬液灌胃。于实验第2周、4周、8周和12周末收集标本并检测。采用SPSS 16.0软件作统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.各组大鼠不同时期24h尿蛋白的变化:CTR组大鼠各观察时相点(第4、8、12周末)24小时尿蛋白无明显变化(6.36±1.82、7.47±1.74、8.86±1.59 mg)。ADR组和各治疗组大鼠各相应时相点24小时尿蛋白均明显增加(257.35±3.61、296.33±4.62、351.90±10.09 mg;p<0.01);各治疗组大鼠相应时相点24小时尿蛋白均明显低于ADR组(164.68±3.89、204.12±8.29、226.09±9.18 mg;203.49±7.88、234.88±6.84、282.51±11.53 mg;125.22±5.18、176.72±6.05、198.95±10.28 mg;p<0.01)。2.第12周末各组大鼠血清生化指标:与CTR组相比,ADR组血清白蛋白(ALB)明显降低(30.86±0.80 vs 16.80±1.23g/L;P<0.01),总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)明显升高(1.23±0.09 vs 4.01±0.09 mmol/L;1.36±0.02 vs 2.84±0.04 mmol/L;P<0.01);各治疗组大鼠ALB明显高于ADR组(P<0.01),TC及TG明显低于ADR(P<0.01)。各组大鼠血清肌酐(Cr)差异无显著性(p>0.05)。3.肾组织TGF-β1免疫组化CTR组TGF-β1仅在肾小管上皮细胞有弱表达;ADR组大鼠肾间质、肾小球和肾小管上皮细胞均有强阳性表达;VAL组、GRL组大鼠肾间质和肾小管上皮细胞有较强表达,肾小球有少量表达;联合治疗组大鼠肾间质、肾小球和肾小管上皮细胞均表达很弱。半定量分析:各治疗组大鼠肾组织TGF-β1表达明显弱于ADR组(p<0.01)。结论:本研究结果显示,阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β1表达增强,缬沙坦、罗格列酮可能通过下调TGF-β1的表达,减轻蛋白尿,发挥其肾脏保护作用;两药联合作用更佳,提示缬沙坦和罗格列酮对阿霉素肾病大鼠肾脏具有保护作用。