【摘 要】
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MicroRNAs(miRNAs)在急性脑缺血疾病的发生发展中起着至关重要的调控作用。投递具有抗凋亡作用的miRNA,可以有效促进神经元细胞的再生并改善大脑神经功能缺损。然而,miRNA的
【机 构】
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天津大学材料科学与工程学院; 天津医科大学总医院神经外科神经肿瘤实验室; 加州大学洛杉矶分校化学与生物分子工程系;
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MicroRNAs(miRNAs)在急性脑缺血疾病的发生发展中起着至关重要的调控作用。投递具有抗凋亡作用的miRNA,可以有效促进神经元细胞的再生并改善大脑神经功能缺损。然而,miRNA的临床应用一直受其在生理环境中极不稳定、体内半衰期短且自身无法渗透到细胞内等问题的困扰,亟待开发一种稳定、高效、无毒的投递体系以满足基于miRNA的疾病治疗。本研究使用原位自由基聚合方法,设计并制备出了一种低毒、高效、可静脉注射的miRNA投递系统。通过将miRNA分子包载进一个可降解的聚合物网络内,使miRNA在核酸酶和血清等环境中的稳定性得到了显著提高。这种方法不仅合成方便,并且可以实现对纳米胶囊结构和表面性质进行精确控制。动物实验表明,以具有抗凋亡作用的miR-21作为模型miRNA,这种投递体系可以实现高效投递miR-21至大鼠脑缺血再灌注动物模型中的缺血灶,改善缺血导致的神经功能缺损。
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