药物生殖毒性可影响成熟雌雄动物的生育能力的结构和功能性的改变;发育毒性是指受精后、出生前过程中或出生后直至性成熟的暴露对发育中机体产生的不良作用。生殖与发育毒性研究是新药安全性研究的重要组成部分之一,常常采用分段设计方案进行试验。从药品研发的一般规律和降低研发风险性等考虑,在保障受试者安全的前提下,可根据临床试验方案内容分阶段提供生殖毒性试验资料。根据ICH等三方制定的生殖毒性指导原则要求,并结合我国的现状,对国内生殖与发育毒性研究策略和生殖与发育毒性结果综合评估作出一些考虑。本文主要介绍了药物生殖与发育毒性研究中,对不同种类药物生殖毒性评价、三段生殖毒性试验组合评价、靶向生殖药物的安全性评价、基于作用机制的生殖毒性评价、生殖毒性与长毒整合评价、药物生殖毒性体外替代法研究和生殖毒性研究中的毒代动力学的等研究基本策略和有关技术问题。在进行生殖与发育毒性综合分析和评价时,一套完整的常规毒性、生殖和发育毒性、PK资料,包括药物在相关动物种属上引起阳性结果的能力;比较人和动物的PD、代谢和处置、药理学和毒性结果;预期用于人的最高剂量相关的动物试验中的药物暴露。可获得的毒理学资料类型和范围取决于药物的生物学作用、可用的试验系统和其他因素。阳性结果的总结/综合分析:(1)评价升高风险的水平时考虑所有相关信号(包括非临床生殖和常规毒性资料、人和动物的PK/PD资料)。(2)应评价能影响与生殖或发育毒性阳性信号相关的担忧水平的因素。(3)重视资料的质量和类型。(4)用证据权衡法作出生殖或发育毒性的总体结论:看起来不提高风险Does Not Appear to Increase Risk;可能提高风险May Increase Risk;预期提高风险Predicted to Increase Risk。