【摘 要】
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手术切除是治疗实体瘤的主要手段.虽然手术切除技术持续在提升,但是术后难免会残留的部分肿瘤细胞,这样会导致肿瘤的复发.为了抑制术后的肿瘤复发,常用的术后辅助治疗是化疗法,化疗药物通过血液循环到达肿瘤部位,从而杀死了残留的肿瘤细胞.本课题首先合成酶响应型多肽前药，该多肽前药在血液中可形成稳定的纳米颗粒，通过靶向和EPR效应富集在肿瘤部位后，内吞进入细胞。进一步在组织蛋白酶B(Cathepsin B)过
【机 构】
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国家纳米科学中心,北京市,100190
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手术切除是治疗实体瘤的主要手段.虽然手术切除技术持续在提升,但是术后难免会残留的部分肿瘤细胞,这样会导致肿瘤的复发.为了抑制术后的肿瘤复发,常用的术后辅助治疗是化疗法,化疗药物通过血液循环到达肿瘤部位,从而杀死了残留的肿瘤细胞.本课题首先合成酶响应型多肽前药，该多肽前药在血液中可形成稳定的纳米颗粒，通过靶向和EPR效应富集在肿瘤部位后，内吞进入细胞。进一步在组织蛋白酶B(Cathepsin B)过表达的溶酶体的环境中，亲水的保护层脱落，最终实现含有组装肽的多肽前药在细胞内组装聚集，延长药物在细胞内的滞留时间。在细胞和小鼠实验中，证明了该多肽前药具有长期滞留的效果，后续抑制肿瘤的复发实验正在进行。
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利用肿瘤组织微环境如pH、GSH水平和温度等的变化来构建微环境响应型药物载体,从而实现药物的肿瘤靶向控释,这已经成为药物载体研究领域的热点之一.采用脂肪酶作为催化剂，以两种环状内酯(PDL和CL)与含氮二元醇(MDEA)、含二硫键的二硫化酯(DMD)以及聚乙二醇(PEG)为单体，一步法合成两类不同分子结构组分的新型功能性聚酯材料PEG-PPMD和PEG-PCMD，以多西他赛为模型药物制备载药纳米胶
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