【摘 要】
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目的：研究青蒿琥酯(artesunate,ART)体外诱导人肺腺癌A549细胞凋亡及对表皮生长因子受体(EGFR)和ATP结合蛋白级联转运体家族成员2(ABCG2)的影响.方法：ART处理A549细胞,MTT检测细胞增殖抑制情况,流式细胞计数(Flow Cytomet ry,FCM)检测细胞凋亡,westemblot检测EGFR、p-EGFR和ABCG2蛋白的变化,real-time RT-PCR
【出 处】
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中国抗癌学会肺癌专业委员会第十二届全国肺癌学术大会
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目的：研究青蒿琥酯(artesunate,ART)体外诱导人肺腺癌A549细胞凋亡及对表皮生长因子受体(EGFR)和ATP结合蛋白级联转运体家族成员2(ABCG2)的影响.
方法：ART处理A549细胞,MTT检测细胞增殖抑制情况,流式细胞计数(Flow Cytomet ry,FCM)检测细胞凋亡,westemblot检测EGFR、p-EGFR和ABCG2蛋白的变化,real-time RT-PCR检测EGFR和ABCG2 mRNA的变化;用1×106个细胞/只接种3组裸鼠成瘤,待肿瘤平均直径达100mm3后开始灌胃给予ART治疗,每两天测肿瘤直径一次,两周后处死裸鼠,取移植瘤测大小,并用免疫组化检测肿瘤组织中EGFR,p-EGFR和ABCG2蛋白的表达情况,real-time RT-PCR检测EGFR和ABCG2 mRNA的变化.
结果：MTT结果显示ART对A549细胞的增殖抑制具有时间和浓度依赖性;FCM显示A549细胞随药物浓度增加凋亡率增加,ART 25μM、50μM及100μM引起A549细胞的凋亡率分别为8.3±3.45、18.4±3.55和41.6±12.8.Western blot显示A549细胞经不同浓度(25μM、50μM、及100μM)的ART作用48h后EGFR,p-EGFR和ABCG2的表达降低.real-time RT-PCR显示A549细胞经不同浓度ART作用48h后EGFR,P-EGFR和ABCG2 mRNA的表达均呈浓度依赖性降低(P＜0.05).异种移植瘤实验提示青蒿琥酯对A549细胞移植瘤的生长抑制具有剂量依赖性,而且能显著降低肿瘤组织中EGFR,P-EGFR和ABCG2的表达.
结论：青蒿琥酯可通过抑制EGFR及其下游信号通路的活性诱导A549细胞凋亡及抑制肿瘤生长,同时具有抑制ABCG2的作用,是一种治疗晚期非小细胞肺癌的理想药物.
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