【摘 要】
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目的：DNA甲基化和众多疾病的发生密切相关.限制母体饮食能通过表观遗传改变而造成子代先天性疾病的发生.母体维生素A(VA)缺乏可以造成子代先心病的发生.探究母体VA缺乏改变子代心脏发育关键基因GATA-4甲基化水平.方法：48只清洁级断乳健康雌性SD大鼠随机分为对照组(VAN组,n=16)、VA缺乏组(VAD组,n=32).分别给予普通饲料(4 IU VA/g饲料)、VAD饲料(无VA)10周后,
【机 构】
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上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心临床营养科 200127
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的：DNA甲基化和众多疾病的发生密切相关.限制母体饮食能通过表观遗传改变而造成子代先天性疾病的发生.母体维生素A(VA)缺乏可以造成子代先心病的发生.探究母体VA缺乏改变子代心脏发育关键基因GATA-4甲基化水平.方法：48只清洁级断乳健康雌性SD大鼠随机分为对照组(VAN组,n=16)、VA缺乏组(VAD组,n=32).分别给予普通饲料(4 IU VA/g饲料)、VAD饲料(无VA)10周后,与健康雄性SD大鼠交配.次日发现阴栓者即为妊娠第0.5天.将受孕VAD组的孕鼠随机分为2个亚组,即VAD组(n=16)、VAD补充组(VADS组,n=16).亚组中VAD组继予原饲料喂养;补充组给予VA补充饲料(10 IU VA/g饲料)喂养.于妊娠第13.5天取各组胚胎心脏组织,观察子代心脏发育情况.RT-PCR及Western blot方法检测不同时期子代心脏GATA-4基因表达水平;利用重亚硫酸盐测序方法测定GATA-4基因甲基化位点和分布情况,以及检测DNA甲基转移酶(DNMTs)水平.结果:VAD组子代心脏畸形率为35.3％，高于VAN组(P<0.01)。该组GATA一基因mRNA和蛋白表达均明显低于对照组。VADS组子代心脏畸形率和GATA-4基因表达都得到改善。子代心脏组织GATA-4基因甲基化分析中发现，发生甲基化的位点分布广泛且无明显特征性。VAN组、VAD组和VADS组的甲基化率分别为0.93％,3.95％和2.09％，存在显著差异(X2=12.045.P=0.017)。DNMTs检测则提示:VAD组DNMT1表达显著升高(P<0.01);DNMT3a和3b表达下调(P<0.01,P<0.05)。VADS组DNMT，和3a的表达均得到恢复，与VAN组相比无统计学差异。结论:母体VA缺乏影响妊娠早期子代胚胎心脏组织GATA-4基因甲基化水平，与部分DNMTs的异常表达参与影响了GATA-4基因甲基化水平有关。孕早期及时补充VA可以部分纠正GATA-4和DNM下s基因的表达，能改变因VA缺乏而造成对胚胎心脏的毒性作用。
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