应用抗ICAM-1靶向微泡提高超声辐照下转染hAng-1基因的血管新生效应

来源 :1st International Symposium on Ultrasound Molecular Imaging | 被引量 : 0次 | 上传用户:rztest
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  目的 探讨应用抗心肌内皮细胞黏附分子-1(ICAM-1)靶向微泡携带人血管生成素-1(hAng-1)基因能否提高其在兔缺血心肌内转染后的血管新生效应.方法 构建并鉴定ICAM-1靶向微泡,体外检测抗ICAM-1靶向微泡与经人白细胞介素-1β刺激后的人脐静脉内皮细胞株(ECV304)细胞结合的程度来评价抗ICAM-1靶向微泡在体外黏附到炎性细胞的能力,并建立兔急性心梗模型,检测携基因的抗ICAM-1靶向微泡在体内定向黏附到缺血心肌的能力.之后在兔急性心梗模型上进行超声辐照下的血管新生基因转染治疗.实验动物分3组①对照组:hAng-1基因+超声照射;②非靶向微泡治疗组:携hAng-1基因微泡+超声照射;③靶向微泡治疗组:携hAng-1基因的抗ICAM-1靶向微泡+超声照射.3组动物均从静脉导入携hAng-1基因微泡,2周后评价心功能和梗死心肌局部的血管新生效应.结果 抗ICAM-1微泡在体外能大量靶向结合到产生炎性反应的ECV304细胞周边,体内也可以定向聚集到梗死心肌处.应用靶向微泡进行基因转染2周后,左室内径减小,射血分数升高,但与非靶向微泡组比较差异无统计学意义(P>0.05),而心肌造影显示心肌内造影剂填充量较非靶向微泡组增多,且RT-PCR定量分析hAng-1mRNA(1.04±0.08)高于非靶向微泡组(0.53±0.04),差异有统计学意义(P<0.01).结论 微泡与抗ICAM-1抗体连接后形成靶向微泡载体,可明显提高hAng-1基因在心肌梗死区域转染后的血管新生效应.
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