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目的:观察青光眼模型对RGCs(视网膜节细胞,retinal ganglion cells)和ON(视神经,opticnerve)的损伤作用;观察JNK(c-jun N-termilal kinase)阻断剂SP600125是否可减弱45 mmHg IOP(眼内压,introcularpressure)导致的RGCs损伤。方法:利用滑轮-缝线系统升高IOP并用TonoLab(?)眼压计测量;观察IOP升高不同时间后视神经损伤的变化(视神经损伤评分,ONDS)、视网膜形态学变化(视网膜各层及全层厚度、300微米范围内视网膜节细胞层细胞密度);观察IOP升高后0～28 d DTMR(Dextrantetramethylrhodamine crystals)标记阳性RGCs计数;观察IOP升高6 hrs TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测c-jun表达,免疫组织化学检测P-JNK表达和cleaved caspase-3表达。部分大鼠高IOP前5 min,高IOP结束后,高IOP后2 d,3 d,4 d,5 d,6 d和7 d腹腔注射SP600125,观察视网膜形态学变化(视网膜各层厚度、视网膜节细胞层细胞密度)、Brn-3a标记RGCs密度的变化;部分大鼠高IOP后玻璃体腔注射SP600125,视网膜TUNEL标记阳性、P-JNK表达和cleaved caspase-3标记阳性RGCs密度的变化。结果:利用滑轮-缝线系统,15 g砝码可诱导出稳定的45 mmHg IOP,IOP升高持续1～7 hrs,ONDS在IOP升高5～7 hrs后显著升高;IOP升高5～7 hrs后,视网膜内层(内界膜-内丛状层,ILM-IPL)厚度明显变薄,视网膜节细胞层细胞密度明显降低,并且高IOP7 hr可致DTMR标记RGCs密度催动物存活时间延长而降低;IOP升高6 hr,视网膜节细胞层TUNEL标记阳性、P-JNK标记和cleaved caspase-3标记阳性细胞数量明显增加,同时c-jun蛋白表达量显著增加;腹腔注射SP600125可减弱IOP升高导致的视网膜内层变薄和RGCL细胞密度的减少,并且可减弱IOP升高导致的中心区和外周区Brn-3a标记RGCs密度的降低;玻璃体腔注射SP600125可并可减少视网膜节细胞层TUNEL标记阳性、p-JNK标记阳性和cleaved caspase-3标记阳性细胞密度的降低,同时c-jun蛋白表达量明显降低。结论:利用滑轮-缝线系统可诱导大鼠出现适度且稳定的高IOP;45 mmHg IOP升高可导致视网膜内层和RGC选择性损伤,RGC的损伤部分是由JNK通路激活导致的细胞凋亡;JNK特异阻断剂SP600125通过部分抑制c-jun表达和下调caspase-3减弱IOP升高导致的视网膜内层和RGCs损伤,为青光眼的治疗提供了新的实验依据。