结核分枝杆菌分子药敏试验方法的研究及其应用

来源 :第二届全国细菌耐药监测与临床专题学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fan8
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结核分枝杆菌(简称MTB)的耐药机理尚未完全研究清楚.国外研究虽发现鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等非结核分枝杆菌含有质粒,但国内外的研究均未从MTB中分离出质粒,因此,目前尚不能证实耐药MTB是否存在质粒介导的耐药机理.目前已阐明了大部分MTB耐药的分子机制,证明大多数MTB耐利福平(RFP)是由于其作用靶分子RNA聚合酶的β亚单位的编码基因(rpoB)突变所致,95%左右的结核分枝杆菌耐RFP分离株在rpoB的不同部位存在多种突变,突变一般都发生在rpoB507位至533位)27个氨基酸密码子(81bp)组成的区域内,90%的点突变发生在该区域11个氨基酸密码子之一的部位,其中最常见的突变位点是531位的丝氨酸(Ser)和526位的组氨酸(His),少数菌株两个密码子同时发生点突变;缺失突变和插入突变都很少见;约5%左右的菌株未发现基因突变.由此可见,531位和526位氨基酸置换是RFP耐药产生的关键位点,531、526和513位密码子突变一般导致高水平耐药,514和533位密码子突变一般导致低水平耐药.
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