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目的:乳腺癌骨转移时乳腺癌的严重并发症之一,乳腺癌骨转移破坏了正常的骨重塑平衡,引起溶骨性病变.在这过程中肿瘤细胞分泌多种因子调控成骨与破骨细胞的生理活动,Semaphorin 4D(Sema 4D)是一类轴突引导生长因子,近年来发现其在肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,与肿瘤的恶性进展密切相关.2011年日本学者发现Sema 4D除了参与轴突引导、肿瘤进展等,还参与骨代谢调控.因此我们假设,乳腺癌来源的Sema 4D在乳腺癌骨转移所引起的成骨抑制及肿瘤进展中发挥重要作用.本课题通过shRNA干扰表达、Transwell共培养模拟乳腺癌骨转移微环境等方法,研究Sema 4D在乳腺癌骨转移中对乳腺癌细胞自身及成骨细胞分化的作用与可能机制,为乳腺癌骨转移防治提供新的理论基础.