【摘 要】
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[目的]苯广泛应用于工业生产并普遍存在于环境中,是具有血液毒性的致癌物,其引发白血病机制尚不明确.为了研究苯对其靶器官骨髓中造血干祖细胞功能的影响,利用苯的代谢产物氢醌(Hydroquinone,HQ)来探索其对白血病前期的造血干祖细胞自我更新能力的影响.[材料和方法]选择敲入白血病融合基因MLL-AF9且外周血白细胞计数正常的白血病前期小鼠,取股骨全骨髓细胞,分选出单个核细胞分别接种于含不同氢醌
【机 构】
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中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所;四川大学公共卫生学院营养食品卫生与毒理学系 中国科学院北
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]苯广泛应用于工业生产并普遍存在于环境中,是具有血液毒性的致癌物,其引发白血病机制尚不明确.为了研究苯对其靶器官骨髓中造血干祖细胞功能的影响,利用苯的代谢产物氢醌(Hydroquinone,HQ)来探索其对白血病前期的造血干祖细胞自我更新能力的影响.[材料和方法]选择敲入白血病融合基因MLL-AF9且外周血白细胞计数正常的白血病前期小鼠,取股骨全骨髓细胞,分选出单个核细胞分别接种于含不同氢醌浓度(1.25、15μM)的半固体培养基.连续传代过程中,分别计数克隆数、细胞数并分析细胞周期.采用两种暴露方式：连续及一次暴露.连续低剂量HQ暴露浓度为1.25 μM；一次高剂量HQ暴露浓度为15 μM,体外培养一代后不再暴露氢醌,用不含氢醌的培养基继续传代.两种暴露均设阴性对照.[结果]在体外连续七次传代过程中,连续低剂量暴露组的克隆数和细胞数均随细胞代数的增加而递减,与对照组没有显著差异.一次高剂量暴露组的克隆数在连续传代中保持稳定,对照组的克隆数随着传代次数的增加而递减.在细胞传至第五代两组出现差异,高剂量组克隆数(中位数：100.75个/皿)显著高于对照组(中位数：30.75个/皿),差异具有统计学意义(p=0.02)；细胞数的变化趋势与克隆数相同,高剂量组细胞数(X±S：0.6±0.08×106个/皿)高于对照组(X±S：1.06±0.3×106个/皿),并具有临界显著性(p=0.09).细胞传至第六代、第七代在克隆数和细胞数上,对照组与高剂量组均存在明显差异.细胞周期分析显示,高剂量组的G2/M期细胞占总细胞数比例为5.37±0.4(％),对照组的G2/M期细胞占总细胞数比例为1.05±0.36(％),高剂量组G2/M期细胞显著高于对照组,差异有统计学意义(p=0.006).[结论]综上所述,一次高剂量氢醌暴露能使白血病前期造血干组细胞具有明显的生长优势并能显著促进其自我更新能力.本研究将有助于深入探讨苯及其代谢产物诱发白血病的作用机制.
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