【摘 要】
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研究背景:冠状病毒是一大类在电镜下呈圆形或椭圆形的RNA病毒,表面有一层棘突类似于王冠。冠状病毒类β属中的SARS-CoV和SARS-CoV-2有极强的致病性,病毒感染人体后,有可能导致严重的呼吸道症状,甚至导致患者死亡。且这两种病毒也有着极强的传染性,分别在2003和2019年引发了大规模的疫情。SARS-CoV和SARS-CoV-2都是通过其表面的刺突蛋白与人呼吸道上皮细胞表达的血管紧张素转换
【机 构】
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第十四届全国免疫学学术大会壁报交流集
【出 处】
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第十四届全国免疫学学术大会壁报交流集
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研究背景:冠状病毒是一大类在电镜下呈圆形或椭圆形的RNA病毒,表面有一层棘突类似于王冠。冠状病毒类β属中的SARS-CoV和SARS-CoV-2有极强的致病性,病毒感染人体后,有可能导致严重的呼吸道症状,甚至导致患者死亡。且这两种病毒也有着极强的传染性,分别在2003和2019年引发了大规模的疫情。SARS-CoV和SARS-CoV-2都是通过其表面的刺突蛋白与人呼吸道上皮细胞表达的血管紧张素转换酶2（Angiotensin Converting Enzyme 2,ACE2）结合从而入侵人体,引发病毒感染。其刺突蛋白上的受体结合域（Receptor Binding Domain,RBD）是病毒与ACE2直接接触的区域。中和性抗体可通过结合SARS-CoV或SARS-CoV-2表面的刺突蛋白上的RBD阻断病毒与其受体结合或改变刺突蛋白的结构来发挥中和作用。SARS-CoV-2的中和性抗体可用于紧急情况下的被动免疫,治疗免疫缺陷患者和儿童、老人等免疫力低下疫苗保护力弱的患者。分析中和性抗体的中和机制和结合表位,能够指导疫苗的设计。研究目的:筛选出SARS-CoV和SARS-CoV-2交叉结合和中和性抗体,并且分析这些抗体的表位与中和机制,从而为预防今后可能再次出现β属冠状病毒和研发β属冠状病毒广谱疫苗或检测试剂盒提供基础。研究内容:1.从大量的SARS-CoV-2 RBD的特异性抗体中筛选可结合SARS-CoV RBD的交叉特异性抗体。2.分别测定交叉特异性抗体对SARS-CoV和SARS-CoV-2的亲和力和假病毒的中和力。3.交叉中和性抗体的中和机制研究和表位分析。结果:1.我们从180对SARS-CoV-2 RBD特异性抗体中,成功地筛选出了20对可交叉结合两种病毒RBD蛋白的抗体。2.ELISA测定了这20株交叉结合抗体对两种病毒的RBD蛋白的结合力。3.通过检测这些抗体对两种病毒的假病毒的中和力,成功筛选出一株交叉中和抗体。4.ELISA测定了这20株交叉结合抗体在SARS-CoV-2 RBD蛋白上的结合表位区。5.初步测定了这些交叉结合抗体对不同SARS-CoV-2突变毒株的中和能力。
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