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目的:西洋参叶20S-原人参二醇皂苷(PQDS)是由五加科人参属植物西洋参(Panas Quinquefolium)茎叶总皂苷分离纯化的二醇组分,其中人参皂苷单体Rb3(Ginsenoside Rb3,G-Rb3)约占40%。为开发利用此单体皂苷,本文研究G-Rb3对大鼠实验性心室重构的保护作用及其机制。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组(i.p.生理盐水2mL·kg-1·d-1)、重构模型组(i.p.生理盐水2mL·Kg-1·d-1)、G-Rb3小、中、大剂量组(i.p.G-Rb3 10、20、40mg-kg-1·d-1)、阳性药卡托普利组(i.g.卡托普利100mg·kg-1·d-1),每组30只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支4周建立心肌梗死后心室重构模型,造模期间连续给药4周。每组取10只大鼠i.p.10%水合氯醛30mg·kg-1麻醉,测量左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(INEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(dp/dtmax)、动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP),计算平均动脉压(MAP),同步记录心率(HR)。腹主动脉采血,测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)及心钠肽(ANP)含量。然后剖取心脏,称左心室绝对质量(LVAW),计算左心室相对质量(LVRW)。另取10只大鼠,剖取心脏,测定心肌组织AngⅡ、ALD含量及钙调神经磷酸酶(CaN),p-ERK1/2,ERK1/2,p-PKC,PKC蛋白表达情况。剩余大鼠剖取心脏固定,光镜和电镜观察心肌组织病理改变,Masson染色观察心肌组织胶原纤维变化,免疫组化染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原变化。结果:与假手术组比较,心室重构组SBP、DBP、MAP、LVSP、±dp/dtmax明显降低,HR、LVEDP明显升高,左心室绝对重量及心脏系数明显增加,血清MDA含量增加、SOD及GSH-Px活性降低,血浆Ang Ⅱ、ALD、ET、ANP及心肌组织Ang Ⅱ、ALD、Ca2+含量增加,心肌组织CaN、p-ERK1/2,p-PKC蛋白表达明显增强;与重构模型组比较,G-Rb3 20、40mg·kg-1组大鼠SBP、DBP、MAP、LVSP、士dp/dtmax升高,HR、INEDP降低,心脏系数明显降低,左心室绝对重量有下降趋势,心肌组织病理学损伤减轻,梗死周边区胶原纤维增生减轻,血清MDA含量降低, SOD及GSH-Px活性增加,血浆Ang Ⅱ、ALD、ET、ANP及心肌组织Ang Ⅱ、ALD含量降低。此外,心肌组织CaN,p-ERK1/2,p-PKC蛋白表达减弱。结论:G-Rb3能改善心肌梗死后心室重构大鼠的血流动力学参数,降低心室脏器系数,轻心肌组织病理改变,可能与其抑制RAS系统活性、减少缩血管物质水平及增强心肌的抗氧化能力关系密切,亦可能与抑制CaN,ERK1/2,PKC等信号转导通路有关。上述结果预示,G-Rb3有可能开发成防治心肌梗死后心室重构的创新药物。