人参皂苷Rb3对大鼠实验性心室重构的影响及其机制

来源 :中国药理学会补益药药理专业委员会成立大会暨人参及补益药学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tzl1986
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  目的:西洋参叶20S-原人参二醇皂苷(PQDS)是由五加科人参属植物西洋参(Panas Quinquefolium)茎叶总皂苷分离纯化的二醇组分,其中人参皂苷单体Rb3(Ginsenoside Rb3,G-Rb3)约占40%。为开发利用此单体皂苷,本文研究G-Rb3对大鼠实验性心室重构的保护作用及其机制。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组(i.p.生理盐水2mL·kg-1·d-1)、重构模型组(i.p.生理盐水2mL·Kg-1·d-1)、G-Rb3小、中、大剂量组(i.p.G-Rb3 10、20、40mg-kg-1·d-1)、阳性药卡托普利组(i.g.卡托普利100mg·kg-1·d-1),每组30只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支4周建立心肌梗死后心室重构模型,造模期间连续给药4周。每组取10只大鼠i.p.10%水合氯醛30mg·kg-1麻醉,测量左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(INEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(dp/dtmax)、动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP),计算平均动脉压(MAP),同步记录心率(HR)。腹主动脉采血,测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)及心钠肽(ANP)含量。然后剖取心脏,称左心室绝对质量(LVAW),计算左心室相对质量(LVRW)。另取10只大鼠,剖取心脏,测定心肌组织AngⅡ、ALD含量及钙调神经磷酸酶(CaN),p-ERK1/2,ERK1/2,p-PKC,PKC蛋白表达情况。剩余大鼠剖取心脏固定,光镜和电镜观察心肌组织病理改变,Masson染色观察心肌组织胶原纤维变化,免疫组化染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原变化。结果:与假手术组比较,心室重构组SBP、DBP、MAP、LVSP、±dp/dtmax明显降低,HR、LVEDP明显升高,左心室绝对重量及心脏系数明显增加,血清MDA含量增加、SOD及GSH-Px活性降低,血浆Ang Ⅱ、ALD、ET、ANP及心肌组织Ang Ⅱ、ALD、Ca2+含量增加,心肌组织CaN、p-ERK1/2,p-PKC蛋白表达明显增强;与重构模型组比较,G-Rb3 20、40mg·kg-1组大鼠SBP、DBP、MAP、LVSP、士dp/dtmax升高,HR、INEDP降低,心脏系数明显降低,左心室绝对重量有下降趋势,心肌组织病理学损伤减轻,梗死周边区胶原纤维增生减轻,血清MDA含量降低, SOD及GSH-Px活性增加,血浆Ang Ⅱ、ALD、ET、ANP及心肌组织Ang Ⅱ、ALD含量降低。此外,心肌组织CaN,p-ERK1/2,p-PKC蛋白表达减弱。结论:G-Rb3能改善心肌梗死后心室重构大鼠的血流动力学参数,降低心室脏器系数,轻心肌组织病理改变,可能与其抑制RAS系统活性、减少缩血管物质水平及增强心肌的抗氧化能力关系密切,亦可能与抑制CaN,ERK1/2,PKC等信号转导通路有关。上述结果预示,G-Rb3有可能开发成防治心肌梗死后心室重构的创新药物。
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