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Tau蛋白和锌离子都主要富集在人中枢神经系统神经细胞的轴突中；Tau蛋白的异常磷酸化与Tau蛋白毒性直接相关，也是阿尔茨海默病另一个重要的病理特征。我们利用可诱导的细胞模型研究了病理浓度锌离子对全长Tau蛋白病理突变体Tau-K280积聚的影响，发现锌离子通过与全长Tau蛋白的Cys-291和Cys-322及其它两个氨基酸(His-330/362)形成四配位结构来促进Tau蛋白的积聚及细胞毒性；该聚集体能进一步诱导内源Tau蛋白积聚及异常磷酸化，从而使得Tau蛋白毒性放大；半胱氨酸突变后，锌离子与Tau蛋白相互作用模式改变，四配位结构被打乱从而丧失了这种对Tau蛋白积聚和毒性的促进作用，表明Cys-291和Cys-322是锌离子调控Tau蛋白体外和细胞水平异常积聚与毒性的关键位点。