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目的探讨过量乙醇和铁诱导对大鼠肠黏膜通透性及肠道菌群的影响。方法雄性Wistar大鼠,随机分为:正常对照组（生理盐水灌胃,普通饲料）;高铁组(生理盐水灌胃,1000 mg·kg-1高铁饲料);乙醇+高铁组(56%乙醇8～12 mL·kg-1·d-1灌胃,1000 mg·kg-1高铁饲料)。实验持续12周。末次灌胃24h后,收集大鼠粪便3-5粒,16S rDNA高通量测序进行肠道菌群分子生态学分析。禁食不禁水12h,腹主动脉取血。ELISA实验检测血清铁和铁调素含量及血浆内毒素、脂肪酸结合蛋白2（FABP2）和D-乳酸（D-LA）水平。留取回盲瓣近心端4cm回肠组织,HE染色行病理学观察,透射电镜行微绒毛及紧密连接超微结构观察;westernblotting检测回肠组织二价金属离子转运蛋白1（DMT1）和膜铁转运蛋白（FP1）表达水平。结果高铁组血清铁及铁调素含量分别为40.99μmol/L及94.52 ng/mL,乙醇+高铁组为55.06μmol/L及98.22 ng/mL,均较正常对照组（27.90μmol/L,81.37ng/mL）显著升高（P<0.05）。高铁组及乙醇+高铁组大鼠肠黏膜、微绒毛及紧密连接均受到不同程度损伤;高铁组血浆内毒素、FABP2、D-LA含量分别为0.66EU/mL、3.75 ng/mL及5.54μmol/L,乙醇+高铁组分别为0.78 EU/mL、4.86 ng/mL及6.81μmol/L,均较正常对照组（0.51 EU/mL、2.47 ng/mL及4.93μmol/L）显著升高（P<0.05）;与高铁组比较,乙醇+高铁组上述各指标均出现不同程度升高和严重趋势（P<0.05）。高铁组大鼠回肠组织DMT1和FP1蛋白表达水平较正常对照组显著下调,而乙醇+高铁组则较高铁组明显升高。高铁组及乙醇+高铁组大鼠肠道菌群结构与正常对照组显著不同,其中,正常对照组Lactobacillus菌属丰度为4.25%,而高铁组高达9.22%,乙醇+高铁组则降至1.62%;同时,Prevotella等多个菌属丰度在三组间均存在显著差别（P<0.05）。结论过量铁摄入可导致肠黏膜损伤、通透性增加及肠道菌群失调,酒精的过量摄入可使高铁摄入导致的肠道微生态紊乱状况进一步恶化。