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研究背景:选择性清除抗原特异性T细胞是治疗自身免疫病和移植排斥的理想策略之一。以基因工程方法使DCs或单核细胞高表达FasL的杀伤性抗原递呈细胞（KAPC）可以靶向清除抗原特异性T细胞,但其FasL的表达量不均一以及生物安全性等问题限制了其临床应用。新型的杀伤性人工抗原提呈细胞是在非细胞性载体表面共吸附pMHC抗原和促细胞凋亡的anti-Fas单抗,能有效避免细胞性KAPC的缺陷。聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）具有生物相容性,可生物降解,现被广泛用做药物递送载体。目的:在PLGA微球表面共吸附H-2Kb-Ig二聚体和anti-Fas单抗,制备成杀伤性PLGA微球,在体内外研究其靶向杀伤抗原特异性T细胞的能力。方法:在体外,把OT-1小鼠的CD8+T细胞(其TCR以H-2Kb限制的方式特异性识别OVA257-264抗原肽)与杀伤性PLGA微球(装载有OVA257-264抗原肽)共培养,检测不同杀伤比例和不同杀伤时间下的细胞凋亡比例,并流式分析OT-1细胞的比例变化。在体内实验中,将C57BL/6鼠（H-2Kb）皮肤移植给BALB/c鼠（H-2Kd）;经尾静脉将杀伤性PLGA微球（空载抗原肽）多次注入受者鼠体内;观察临床排斥现象;免疫荧光技术检测移植皮块中的T细胞浸润情况;给治疗后的受体鼠接种肿瘤细胞,观察其抗肿瘤能力;将治疗后受体鼠的脾细胞与昆明鼠脾细胞在体外作混合淋巴细胞培养,分析其针对第三方刺激的同种增殖能力。结果:在体外,杀伤性PLGA微球以时间和数量依赖性关系有效诱导OT-1细胞凋亡,24小时的凋亡率达到90%,而对照组只有20%左右;流式分析显示共培养后OT-1细胞的比例也明显下降。在体内实验中,杀伤性PLGA微球治疗使移植皮块的平均存活时间延长4-6天;治疗组移植皮块中浸润的CD8+T细胞显著减少,而CD4+T细胞没有明显变化;治疗后受者鼠的抗肿瘤能力和针对第三方细胞的同种增殖能力都没有显著减弱,提示杀伤性PLGA微球的体内靶向杀伤并没有影响受者鼠的整体免疫功能。结论:杀伤性PLGA微球在体内外都能有效地靶向杀伤抗原特异性T细胞,为治疗自身免疫病和移植排斥等提供了新策略。