目的：以斑马鱼为模式生物研究冰片通透血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的机制。方法：渗漏实验观察冰片能否促进罗丹明偶联的大分子荧光物质入脑；利用透射电镜观察冰片作用后斑马鱼BBB 超微结构的变化；RT-qPCR 方法检测冰片对紧密连接蛋白claudins 家族基因表达的影响；原位杂交确定下调较大claudins 基因的表达部位。结果：冰片能促进罗丹明偶联的大分子荧光物质入脑；使成年斑马鱼血脑屏障结构发生改变。与对照组相比,BBB 内皮细胞出现皱缩,内皮细胞间紧密连接出现缝隙,连接断续,基膜出现断裂和疏松,膨胀等现象。冰片作用1h 后,紧密连接蛋白claudins 家族基因表达出现明显变化,其中claudin 5a,11a,7b,e,h,19 等基因表达下调；claudin 5a 基因表达下调显著,对冰片作用后不同时间点,claudin 5a 基因表达进行长期观察,结果其表达先下调后稍上调最后恢复正常水平,提示冰片对BBB 的开启是可逆的,属于生理性开放；claudin 5a 的表达位置主要在中脑,背侧后脑,视网膜以及视神经血管。结论：冰片能使紧密连接蛋白claudins家族部分基因表达下调,致使其血脑屏障结构发生变化,出现明显的结构疏松,通透性增大,促使大分子物质入脑,并且冰片对BBB 紧密连接蛋白的调节是生理性开放。解释了冰片通透BBB 的机制。