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5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)在抑郁发生中扮演着重要角色,但5-HT 失调并不能完全解释抑郁症的全部表现。应激使海马谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受体失调引起人们关注。喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)是色氨酸代谢产物之一,在脑中仅由小胶质细胞产生,是NMDA 受体的激动剂。目前对于海马中在应激引起动物情绪行为变化中的作用及作用机制并不完全清楚。为了探讨应激性情绪行为发生中海马胶质细胞释放的QUIN 的作用,以及它与Glu及其受体的关系,本研究通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)性抑郁模型,海马单侧微量注射QUIN,QUIN 抑制剂Ro61-8048,NMDA 受体拮抗剂MK-801 和mGluR1 拮抗剂AIDA,检测大鼠体重变化率,并通过糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等进行行为学表现测验,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测海马内Glu 水平及其QUIN 含量,运用Western blot 方法检测NMDA 受体和mGluR1 的变化。结果显示：CUMS 诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为,且海马Glu 和QUIN 含量、NMDA 受体的NR2B 亚基和mGluR1 受体表达水平显著升高；正常大鼠海马微量注射QUIN 也表现出明显抑郁样行为,且Glu 含量明显升高,NMDA 受体的NR2B亚基和mGluR1 表达水平显著升高；CUMS 诱发的抑郁样行为可被QUIN 抑制剂Ro61-8048 显著改善,且海马中Glu 含量也显著降低,同时NMDA 受体的NR2B亚基和mGluR1 表达水平与CUMS 相比也明显降低；CUMS 引起的抑郁样行为可被海马注射NMDA 受体拮抗剂MK-801 和mGluR1 拮抗剂AIDA 显著改善,且其海马中Glu 含量也明显降低,同时MK-801 和AIDA 对海马注射QUIN 所引起的抑郁样行为也起到改善作用,并能降低由QUIN 引起的Glu 含量的升高。以上结果表明,CUMS 引起海马小胶质细胞产生和释放QUIN 增加,QUIN 既可提高NR2B 和mGluR1 表达,也可以通过NMDA 受体和mGluR1 受体途径使Glu 含量增多,产生神经兴奋性毒,导致抑郁样行为发生。