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目的:通过观察前列地尔(Alprostadil)对犬失血性休克致肺损伤肺组织前B细胞集落增强因子(Pre-B-cell colony-Enhancing Factor,PBEF)以及血清细胞因子的影响,来探讨前列地尔肺保护的机制.方法:实验用杂种犬24只,随机分为四组(n=6),对照组(C组)、失血性休克组(S组)、前列地尔30ng组(P1组)、前列地尔60ng组(P2组).四组动物均腹腔注射2.5％戊巴比妥钠(1ml·kg-1),麻醉后气管插管、固定,股动、静脉置管监测平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),并行右侧开胸,肝素钠3mg/kg,5min后制作失血性休克模型.股动脉放血,血压降至40 5mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),间断回输或放血维持此血压90min,然后股静脉回输全部失血,维持MAP休克前水平.C组仅行动、静脉插管不放血,S组制备失血性休克急性肺损伤模型,P1、P2组分别股静脉持续泵注前列地尔30ng·kg-1·min-1、60ng·kg-1·min-1维持30min,预处理1h后建立失血性休克急性肺损伤模型.休克前(T0)、休克90min(T1)、复苏4h(T4)取动脉血,行动脉血气分析计算氧合指数(OI),取肺组织采用RT-PCR技术检测PBEFmRNA表达情况,光镜下观察肺组织病理学变化;并于休克前(T0),休克90min(T1),复苏1h(T2),复苏2h(T3),复苏4h(T4),取2ml静脉血通过ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-10、PBEF的含量.结果:通过犬模型的肺组织病理改变、血气分析结果判断失血性休克致肺损伤模型建立成功.(1)氧合指数的变化:T0时点各组OI值组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)T1、T4时点S组、P1组、P2组OI值均低于C组(P＜0.05);P1、P2组OI值均高于S组(P＜0.05);各时点P1、P2组OI值组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).S、P1组P2组:与T1时点比较,T4时点OI值增高(P＜0.05).(2)犬肺组织PBEFmRNA表达的变化:T0时点各组PBEFmRNA表达量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);T1、T4时点S组、P1组、P2组PBEFmRNA表达量均高于C组(P＜0.05);P1、P2组PBEFmRNA表达量均低于S组(P＜0.05);各时点P1、P2组PBEFmRNA表达量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).S、P1、P2组与T1时点比较,T4时点PBEFmRNA表达量降低(P＜0.05).(3)肺组织光镜下病理改变:实验共72张切片.T0时点各组间以及C组各时点肺组织结构完整清晰;T1、T4时点P1组、P2组肺组织损伤均较S组减轻.S、P1、P2组T4时点肺组织损伤较T1时点减轻.(4)犬血清细胞因子IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量的变化:T0时点各组IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);T1-T4时点,S组、P1组、P2组IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量均高于C组(P＜0.05)P1、P2组IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量低于S组(P＜0.05);各时点P1、P2组IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).S、P1、P2组:与T1时点比较,T2-T4时点IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量降低(P＜0.05).结论:(1)失血性休克后血清IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量升高,PBEFmRNA表达增高和肺组织损伤有关.(2)PBEF可能参与了失血性休克肺损伤的机制,PBEF可能是失血性休克致ALI早期的一个生物学标记.(3)前列地尔预处理后血清IL-1β、TNF-a、IL-10以及PBEF含量较休克模型组明显降低,PBEFmRNA表达水平较休克模型组明显下降,肺组织损伤较休克模型组明显减轻,故推测前列地尔可能通过下调PBEF的基因表达,抑制促炎症因子IL-1β、TNF-a的释放,从而减轻失血性休克肺损伤.