【摘 要】
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[目的]牛A 型多杀性巴氏杆菌(Pm)耐药性的产生为其引发疾病的治疗增添了困难，为此本研究对Pm耐药性和常用药物的分子耐药机制进行研究，为该病原耐药抑制剂的研发奠定基础。[方法]首先对病原进行耐药性检测，分析耐药表型和基因型，然后采用PCR和分子对接对喹诺酮和大环内酯药物靶位进行分析。同时采用CCCP 和MRM 对外排蛋白进行检测。最后构建RNA-Seq 测序文库，筛选耐药株差异表达基因。[结果]
【出 处】
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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十四次学术讨论会
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[目的]牛A 型多杀性巴氏杆菌(Pm)耐药性的产生为其引发疾病的治疗增添了困难，为此本研究对Pm耐药性和常用药物的分子耐药机制进行研究，为该病原耐药抑制剂的研发奠定基础。[方法]首先对病原进行耐药性检测，分析耐药表型和基因型，然后采用PCR和分子对接对喹诺酮和大环内酯药物靶位进行分析。同时采用CCCP 和MRM 对外排蛋白进行检测。最后构建RNA-Seq 测序文库，筛选耐药株差异表达基因。[结果]23 株菌已在不同程度上对常用药物出现了耐药性，耐药株基因组上存在多个耐药基因。其GyrA 83位和ParC 80位的氨基酸同时置换使药物与靶位结合的氢键消失，导致对喹诺酮类药物产生了耐药性。而大环内酯类耐药株存在23SrRNA 2059 位的碱基置换。同时耐药株mexV基因表达量和蛋白表达量明显高于敏感株，且耐药株均发生了 SOS应答反应，其lexA、ssB、recO、ruvA等基因发生了显著上调。[结论]本研究从基因组水平和转录组水平全面的检测了Pm耐药性相关基因突变情况和表达差异情况，为揭示其药机制提供了参考。
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