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目的:研究解郁育胞方对慢性应激大鼠妊娠率、平军着床点数的影响,以及对血清β-内非肽(β-EP)、子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)及胞饮突的影响,探讨其对慢性应激大鼠子宫内膜容受性的调节机制.
方法:80只SPF级SD大鼠按体重分层法随机分为5组:A正常对照组、B应激组、C应激+5.6mL/kg药物组、D应激+11.2mL/kg药物组、E应激+22.4mL/kg药物组.除A正常对照组外,其余4组大鼠建立慢性应激模型.于刺激第15日开始,D组每日9:00给予解郁育胞方溶液(相当于生药1g/mL)灌胃,给药容量为11.2mL/kg;A正常对照组、B应激组灌服等体积纯化水(11.2mL/kg);C组、E组分别按D组折算临床有效剂量的1/2和2倍给药,给药容量5.6mL/kg和22.4mL/kg,每日1次.5组大鼠分别于第28日16:00按照雌∶雄=2∶1合笼,经阴道涂片确认妊娠后第4日停药,当日16:00处死大鼠,检测血清β-EP、子宫内膜VEGF含量及子宫内膜胞饮突成熟度.
结果:①平均妊娠率和着床点数:各组经过10日合笼,B组和C组各有1只大鼠仍未妊娠;与B应激组相比,D组和E组的平均着床点数明显增高(P＜0.05).②血清β-EP含量:与A正常对照组相比,B组、C组的β-EP含量明显升高(P＜0.05;D组、E组与B应激组比较有显著差异(P＜0.05);D组、E组的β-EP含量明显低于C组(P＜0.05).③VEGF的表达:VEGF主要位于子宫内膜腺上皮细胞的胞浆和部分基质血管内皮细胞的胞浆,部分间质细胞有弱着色,各试验组表达强弱不一.与A正常对照组相比,B应激组VEGF的表达明显降低(P＜0.05);E组与B应激组相比有显著统计学意义(P＜0.05).④透射电镜子宫内膜上皮细胞胞饮突表达:与A正常组相比,B应激组、C组评分明显降低(P＜0.05);与B应激组比较,D组、E组的胞饮突评分明显高于B应激组(P＜0.05);D组、E组的胞饮突评分明显高于C组(P＜0.05).
结论:①解郁育胞方能有效的改善或降低慢性应激大鼠血清β-EP值,降低应激对机体的损伤,增加机体抗应激能力,且呈现一定剂量依赖性.②解郁育胞方高剂量能明显提高慢性应激大鼠子宫内膜中VEGF表达水平以及子宫内膜上皮细胞的胞饮突成熟度.③我们推测,解郁育胞方通过平衡体内由于紧张应激导致的β-EP分布,提高子宫内膜VEGF表达水平及内膜上皮细胞的胞饮突成熟度,从而改善子宫内膜容受性,增加大鼠妊娠着床点数.