【摘 要】
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目的 ErbB2 蛋白及相关信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用.研究发现ErbB2 蛋白过表达及相关通路的激活可导致乳腺癌、胃癌的肿瘤进展并且可能与患者的不良预后相关.然而在结直肠肿瘤中ErbB2 的作用尚有争议.本研究拟探讨ErbB2 在结直肠癌(CRC)中的过表达情况及与临床病理及预后的相关性,并通过体内外研究探讨ErbB2 过表达与结直肠癌细胞恶性表型的关系.方法 收集2008.5 至
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目的 ErbB2 蛋白及相关信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用.研究发现ErbB2 蛋白过表达及相关通路的激活可导致乳腺癌、胃癌的肿瘤进展并且可能与患者的不良预后相关.然而在结直肠肿瘤中ErbB2 的作用尚有争议.本研究拟探讨ErbB2 在结直肠癌(CRC)中的过表达情况及与临床病理及预后的相关性,并通过体内外研究探讨ErbB2 过表达与结直肠癌细胞恶性表型的关系.方法 收集2008.5 至2012.11 就诊于复旦大学中山医院结直肠肿瘤中心的1090 例Ⅰ-Ⅳ期CRC 连续病例,将肿瘤及对应正常组织制作成芯片,采用免疫组化法检测CRC 患者组织标本中ErbB2 表达水平,并分析其与CRC 临床病理的关系.构建ErbB2 过表达与敲减的CRC 细胞系,通过CCK-8 法检测CRC 细胞的活力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡.裸鼠进行皮下成瘤分析CRC 细胞系体内增殖水平.结果 剔除信息不完整及芯片组织脱落无法评估结果 的病例后,最终纳入检测评估临床组织样本996 例,IHC 结果 显示ErbB2 在CRC 肿瘤组织比配对癌旁正常组织表达高.在Ⅰ-Ⅳ期肠癌中ErbB2过表达率(或阳性率)为 3.4％(34/996),在Ⅳ期肠癌中ErbB2 阳性率为6.0％(14/233),且ErbB2 阳性与肿瘤M 分期(P=0.021)显著相关. ErbB2 阳性的CRC 患者中位OS 和DFS 时间分别为42.6 ± 14.7 个月和17.0 ± 8.9 个月,显著低于ErbB2 阴性患者(P＜0.010).单因素和多因数分析表明ErbB2 阳性是导致患者DFS(P＜0.001)与OS(P=0.014)变差的独立危险因数.体外研究发现ErbB2 过表达能促进CRC 细胞活力和细胞迁移,而ErbB2 敲低能诱导细胞G1 期阻滞,促进细胞凋亡.ErbB2 过表达能促进CRC 细胞系裸鼠皮下成瘤能力.结论 ErbB2 蛋白阳性与CRC 的M 分期有关,ErbB2 蛋白阳性可能是CRC 患者预后不良的危险因素.ErbB2 过表达能够促进CRC 细胞恶性表型导致结直肠癌恶性进展.
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