金黄色葡萄球菌是奶牛乳房炎的重要致病菌,严重制约奶业的发展。近年来研究表明玉米秸秆+高精料日粮能引起奶牛机体IFN-γ水平的升高。细胞自噬是新发现的促进宿主细胞自有效清除病原微生物的抗菌机制。那么,IFN-γ能否诱导原代牛乳腺上皮细胞(BMECs)自噬,进而参与BMECs内金黄色葡萄球菌的清除？本研究旨在探讨IFN-γ诱导自噬及其机制以及自噬在清除金黄色葡萄球菌过程中的作用。结果 显示IFN-γ处理24 h即可在BMECs内显著诱导细胞自噬。自噬抑制剂3-MA抑制自噬减弱BMECs内金黄色葡萄球菌的清除。相反,自噬诱导剂雷帕霉素上调自噬增强胞内菌的清除。此外,我们发现,IFN-γ促进胞内精氨酸消耗,激活氨基酸感受器GCN2并最终导致细胞自噬的发生。我们的研究结果首次证明,精氨酸耗竭活化GCN2激酶介导了IFN-γ诱导自噬,并促进BMECs内金黄色葡萄球菌的清除。这些结果表明自噬可作为治疗手段,尤其是其可介导IFN-γ促进BMECs内金黄色葡萄球菌的清除。