【摘 要】
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目的:评价重组蛋氨酸酶(Recombinant Methioninase,rMETase)在灵长类动物的药代动力学、血浆蛋氨酸酶清除作用和急性全身性毒性作用.方法:中国猕猴静脉注射重组蛋氨酸酶1000u
【出 处】
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2004年全国生化与生物技术药物学术年会
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目的:评价重组蛋氨酸酶(Recombinant Methioninase,rMETase)在灵长类动物的药代动力学、血浆蛋氨酸酶清除作用和急性全身性毒性作用.方法:中国猕猴静脉注射重组蛋氨酸酶1000u/kg、2000u/kg和4000u/kg,检测血浆中的蛋氨酸水平和蛋氨酸酶活性,观察动物一般情况和解剖后主要器官的病理学改变.结果:rMETase在灵长类动物体内有明显的酶解血浆蛋氨酸的药效作用.在给药后30min可使血浆蛋氨酸水平降至检测不出(HPLC法),在12h后逐步恢复至给药前水平,酶解体内蛋氨酸作用与持续时间具有一定的剂量-效应关系.rMETase在灵长类动物体内活性的T<,1/2>为2.49±0.28小时.仅有的明显毒性是摄食减少和体重下降.实验期间,有暂时性的血清白蛋白和红细胞下降,这可能与大量抽取血样有关.
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