【摘 要】
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目的：探讨糖尿病大鼠皮肤改变对酮康唑经皮吸收的影响.方法：采用腹腔注射链脲佐菌素法制备大鼠糖尿病模型.造模四周后取大鼠腹部皮肤进行体外透皮扩散实验,计算出药物渗透速率
【机 构】
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南方医科大学南方医院药学部,广州510515
【出 处】
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2013中国药学大会暨第十三届中国药师周
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目的：探讨糖尿病大鼠皮肤改变对酮康唑经皮吸收的影响.方法：采用腹腔注射链脲佐菌素法制备大鼠糖尿病模型.造模四周后取大鼠腹部皮肤进行体外透皮扩散实验,计算出药物渗透速率常数,比较正常组合糖尿病组的差异;采用微透析法研究酮康唑在体经皮吸收,比较正常组和糖尿病组皮下和颈静脉药动学参数.结果：酮康唑凝胶剂经正常组、糖尿病模型组的渗透速率分别为3.38±0.36和4.56±0.67(μg·h-1·cm-2);酮康唑乳膏剂经正常组、糖尿病模型组的渗透速率分别为1.33±0.41和1.87±0.11(μg·h-1·cm-2);酮康唑软膏剂经正常组、糖尿病模型组的渗透速率分别为0.77±0.42和1.72±0.86(μg·h-1·cm-2),糖尿病模型组与正常组之间均存在显著差异(P＜0.05,n=6).在体微透析结果显示,糖尿病大鼠腹部皮下Cmax及AUCall同正常组大鼠组相比具有显著性差异(P＜0.05,n=6),Tmax没有显著差异(P＞0.05,n=6),这说明糖尿病皮肤的改变真实地增加了药物的局部渗透吸收.但颈静脉Cmax、AUCal及Tmax两组间并不存在显著性差异(P＞0.05,n=6).结论：糖尿病的发生确实会引起皮肤发生一定的病理改变,从而造成了酮康唑透过的增加,因此,糖尿病患者在使用酮康唑等外用抗真菌药物给药时,可能需要要酌情考虑药物的使用剂量,从而减少药物的毒副作用,提高患者的生活质量.
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