【摘 要】
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由于骨髓中血流缓慢,并含有大量生长因子和细胞因子有助于肿瘤细胞的侵袭和转移,因此骨组织是乳腺癌、前列腺癌和肺癌等癌症的好发转移部位。近年来对原发性乳腺癌的治疗取得
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由于骨髓中血流缓慢,并含有大量生长因子和细胞因子有助于肿瘤细胞的侵袭和转移,因此骨组织是乳腺癌、前列腺癌和肺癌等癌症的好发转移部位。近年来对原发性乳腺癌的治疗取得了较大的进步,明显延长了患者的生存时间,但同时也增加了乳腺癌患者发生骨转移的几率,有大量研究表明超过60%的晚期乳腺癌患者会发生骨转移。在骨转移灶,肿瘤细胞能够分泌甲状旁腺素(PTH)、甲状旁腺素相关蛋白(PTHrP)等细胞因子,刺激成骨细胞或骨基质细胞,增加细胞核因子κB受体配基(RANKL)的释放;RANKL激活破骨细胞,增强了转移瘤局部骨重吸收作用;而在骨重吸收过程中,骨基质释放的多种生长因子又会刺激肿瘤细胞增殖,形成了骨重吸收与肿瘤生长之间的"恶性循环"。骨转移瘤破坏骨质,导致高钙血症、严重的骨痛、病理性骨折、脊髓压迫和骨髓发育不良等骨相关事件(SREs),严重降低了肿瘤患者的生活质量。更严峻的是,骨转移瘤为全身多发性转移瘤,局部手术或放疗无法完全清除所有瘤灶,因此化疗是治疗骨转移瘤的重要手段。但是,由于骨组织的渗透性差、血流量低,传统的化疗方法疗效不佳。本研究分别以阿仑膦酸(ALN)和透明质酸(HA)为骨靶向和肿瘤细胞靶向材料,以酸响应和还原响应触发ALN和多西他赛释放,构建骨转移瘤靶向胶束。研究结果表明胶束具有明显的微环境响应性及体内骨转移瘤靶向性,胶束在荷瘤裸鼠体内能够发挥抑制溶骨性骨转移瘤和骨重吸收的作用。
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