【摘 要】
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目的:MRI"可视化"栓塞剂可以提高栓塞治疗的疗效和安全性,已成为目前栓塞剂研究的前沿;载化疗药物的栓塞剂具有化疗与栓塞治疗的双重功效。为此,我们研制了载磁性纳米簇和阿
【机 构】
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北京大学药学院天然及仿生药物国家重点实验室; 北京大学药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室; 北京大学第一医院介入血管外科; 北京清华长庚医院核医学科;
【基金项目】
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国家自然科学基金的资助(编号81571779)
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目的:MRI"可视化"栓塞剂可以提高栓塞治疗的疗效和安全性,已成为目前栓塞剂研究的前沿;载化疗药物的栓塞剂具有化疗与栓塞治疗的双重功效。为此,我们研制了载磁性纳米簇和阿霉素的栓塞微球,并评价其被MRI检测及用于化疗栓塞的体内外性质。方法:前期我们采用微波辅助-溶剂热法制备了磁性纳米簇,并将其包载到聚丙烯酸微球中。本研究进一步将阿霉素载入该微球,制成载磁性纳米簇和阿霉素的栓塞微球。在前期工作的基础上(证明了载簇微球具有MRI"可视"、理化性质和栓塞性质良好),本研究以HPLC分别考察了100-300,300-500,500-700,700-900和900-1200μm粒径组微球的载药量、包封率、体外释药性质和MRI下的"可视"性。利用高效液相质谱联用技术,研究和比较了家兔肝动脉微球栓塞组(0.1 mL, 50 mg/mL; 100-300μm; n=5)和阿霉素溶液灌注组(1 mL, 5mg/mL;n=5)的药物动力学性质,并进行了微球体内外相关性评价。结果:微球载药量可达到50 mg/mL;24 h包封率达到99%以上;阿霉素在磷酸盐缓冲液(PBS)中缓慢释放,各粒径组48h平均累积释放率为3.83±1.32%。体外MRI扫描下各粒径组微球均可被检测到。微球被成功地栓塞到家兔的肝动脉。微球栓塞组的Cmax为34.74±3.92ng/mL,AUC0-24h为176.84±43.16ng/mL·h;灌注组的Cmax为318.04±48.55ng/mL,AUC0-24h为303.05±48.54ng/mL·h,说明药物在动物体内栓塞后缓释。栓塞组的AUC与药物体外累计释放量呈线性相关,且相关性良好(r=0.9932)。结论:研制的载磁性纳米簇和阿霉素的栓塞微球,同时具有MRI下"可视"和缓释药物的性质,是一种能够提高疗效和安全性的用于经动脉化疗栓塞的新型栓塞给药系统。
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