目的:研究通过链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导建立1型糖尿病大鼠模型的方法及首次建模失败后的补救措施及效果。方法:健康6-8周龄雄性Wistar大鼠30只,随机分为2组,建模组25只,非建模组5只。给予建模组大鼠一次性大剂量腹腔注射STZ(65mg/kg),同时对非建模组大鼠腹腔注射相同体积的柠檬酸缓冲液。72h后检测大鼠的血糖值判断建模是否成功。对首次建模失败的大鼠常规饲养一周,再次腹腔注射STZ(65mg/kg),观察其成模状况。分别在建模后第0、2、4、6、8周测量大鼠的体重与血糖并观察其一般情况。于第8周处死全部大鼠,取胰腺标本进行HE染色和胰岛素的免疫组化染色,观察胰腺组织的病理学改变。结果:建模组有21只大鼠首次注射STZ 72h后,血糖值达到成模标准,4只血糖值未达到成模标准,再次注射STZ72h后血糖值检测均达到成模标准。持续观察8周,首次建模成功及补救建模组大鼠均成模稳定,糖尿病症状明显,未见血糖转复正常。非建模组大鼠各项指标均未见异常。与非建模组相比,首次建模成功组及补救组大鼠胰岛形态不规则,体积萎缩变小,胰岛内分泌细胞数量明显减少。胰岛素胰腺免疫组化检测发现,与非建模组相比,首次建模成功组和补救组胰岛素分布面积显著减少。结论:一次性大剂量腹腔注射STZ可制备有效、稳定的1型糖尿病大鼠模型。首次建模失败后,适时再次注射STZ仍可制备高质量的1型糖尿病大鼠模型。