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目的:糖尿病性骨质疏松(Diabeticosteoporosis,DOP)是糖尿病患者在骨骼系统中发生的严重的并发症,该疾病可增加股骨及脊椎的骨折风险,严重影响了患者的生活质量及心理健康。高糖环境可损伤成骨细胞的活性与功能,进而导致骨代谢紊乱及骨质疏松的发生。姜黄素是由姜科类植物姜黄中提取出的一种多酚类物质,具有抗炎及抗氧化特性,已被报道可调控细胞代谢,减轻高糖环境对细胞的损伤作用,但其作用于骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stemcells,BMSCs)的功能及具体作用机制仍需进一步研究。本研究旨在研究姜黄素对于高糖环境下BMSCs功能损伤的作用及机制。材料与方法:本研究使用25mM葡萄糖浓度的培养基对骨髓间充质干细胞进行培养以构建高糖模型,并分别对细胞进行姜黄素(2μM和5μM),Nrf2的RNA干扰及JNK通路抑制(SP600125,5μM)处理。采用CCK-8检测姜黄素对细胞的增殖能力的影响,流式分析Annexin V-FITC/PI检测细胞的凋亡情况及DCFH-DA检测细胞内活性氧(Reactiveoxygenspecies,ROS)表达水平,ALP活性检测BMSCs早期成骨向分化的能力,SOD活性检测BMSCs抗氧化活性,qRT-PCR检测Nrf2以及成骨特异性标志OPN和ColIa,免疫印迹实验分别检测成骨分化标志物RUNX2、JNK、p-JNK、Nrf2及Nrf2下游因子HO-1。结果:高糖环境作用下BMSCs的细胞内ROS水平升高,凋亡率提升,姜黄素可保护BMSCs减轻高糖诱导的细胞损伤,同时保护因高糖导致的细胞成骨向分化能力,ALP活性及OPN、ColIa m RNA水平与RUNX2蛋白水平的表达恢复。姜黄素在高糖环境下可激活Nrf2并抑制JNK磷酸化,同时Nrf2下游因子HO-1及SOD的表达提高。通过RNA干扰技术敲低Nrf2的表达可发现姜黄素激活Nrf2及抑制JNK的作用受到干扰,并且BMSCs的成骨向分化能力降低,凋亡率进一步升高。JNK通路的抑制则同样干扰姜素素对高糖环境下BMSCs的保护作用,并且JNK通路的抑制影响Nrf2及下游HO-1的表达,提示我们JNK的磷酸化与Nrf2的活化密切相关。结论:高糖环境降低BMSCs的成骨向分化能力,促进细胞凋亡。姜黄素通过激活Nrf2并且抑制JNK减轻高糖导致的BMSCs细胞功能的损伤。