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目的 利用超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因(HIF-la shRNA),观察对肝癌的治疗效果.方法 构建Wistar大鼠肝癌种植瘤模型.随机将大鼠分为两组：假手术组(control组)：开腹后不进行治疗；超声靶向基因转染(UTMD)组：开腹后将基因与微泡混合后经尾静脉匀速注入,同时进行超声靶向辐照.治疗后选择术后第3天、术后第7天、术后第14天超声造影检测肿瘤大小的变化[计算公式为V=(长×宽×高)×л/6],并计算肿瘤生长抑制率[=(control组肿瘤大小均值-UTMD组肿瘤大小均值)/control组肿瘤大小均值×100％].qPCR检测HIF-1a mRNA的变化,Western blot和免疫组化检测肿瘤细胞内HIF-1a蛋白的表达,HE染色分析肝癌组织的变化情况.组间比较采用独立样本t检验.结果 辐照前两组的肿瘤大小分别为401.4 mm3(control组)和365.6 mm3(UTMD组),肿瘤大小差异无统计学意义(P＞0.05).辐照治疗后第3天两组肿瘤均有一定的增大,UTMD组增幅明显小于control组,两组肿瘤大小差异有统计学意义(P＜0.05),肿瘤生长抑制率为41.7％.治疗后第7天,control组肿瘤继续增大,UTMD组肿瘤大小保持稳定,两组间差异有统计学意义(P＜0.05),肿瘤生长抑制率为69.7％；治疗后第14天,假手术组肿瘤仍继续增大,UTMD组肿瘤开始缩小,两组间差异有统计学意义(P＜0.05),肿瘤生长抑制率为88.6％.与control组相比,UTMD组术后第14天内HIF-1α mRNA、VEGF mRNA的表达持续降低,HIF-1α mRNA分别约为control组的0.80±0.11 (P＜0.05)、0.60±0.13(P＜0.05)；0.37±0.07(P＜0.05),VEGF mRNA分别约为control组的0.84±0.07 (P＜ 0.05)、0.73±0.07 (P＜ 0.05)；0.38±0.07 (P＜ 0.05),HIF-1α蛋白和VEGF蛋白水平持续下调,与control组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HE染色结果显示术后第3天残余癌细胞体积变小,胞浆不丰富,核浓缩,分裂像少见；术后第7天和第14天癌细胞坏死逐渐增多,残余癌细胞逐渐减少,术后第14天部分病例可见肝细胞向癌组织坏死区生长.结论 UTMD介导HIF-1αshRNA基因转染能有效干扰HIF-1α的表达,使肿瘤组织缺血、缺氧并发生坏死和凋亡,显著抑制肿瘤生长,肿瘤体积缩小并由肝组织修复坏死区.