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目的 利用课题组已建立的慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)小鼠模型,观察CIH对小鼠海马NMDA受体依赖的ERK1/2、CREB信号通路蛋白活性的影响,探讨CIH诱导小鼠认知功能障碍的可能机制.方法 选取雄性ICR小鼠45只,随机分为常氧对照组(RA组)、慢性间歇低氧+生理盐水组(CIH+VEH组)、慢性间歇低氧+盐酸美金刚组(CIH+MEM组),每组15只.CIH+VEH组和CIH+MEM组每日8小时(9：00 AM-5：00 PM)置于间歇低氧舱中,给予60s一次的压缩空气、氮气的循环,建立小鼠CIH模型.其中,CIH+MEM组每日建模前15分钟腹腔注射盐酸美金刚(5mg/kg),CIH+VEH同一时间注射等量生理盐水.RA组每日8小时(9：00 AM-5：00 PM)置于常氧舱中,持续通入压缩空气.4周造模结束后,采用Morris水迷宫检测各组小鼠空间学习记忆能力,水迷宫实验结束当天处死小鼠,分离海马组织,采用Western-blot技术检测各组小鼠海马组织NMDA受体下游信号通路蛋白ERK1/2、CREB活性.结果 Morris水迷宫测试结果显示：定位航行实验中,CIH+VEH组小鼠找到平台的逃避潜伏期在第三天(40.91±2.95vs.31.55±2.78,P＜ 0.05)和第四天(37.49±3.20vs.22.48±2.77,P＜0.01)均显著长于RA组,盐酸美金刚干预的CIH+MEM组在第四天时逃避潜伏期较CIH+VEH组缩短(26.37±2.85 vs.37.49±3.20,P＜0.01)；空间探索实验中,CIH+VEH组小鼠穿越原平台次数(1.13±0.22 vs.2.47±0.31,P＜0.01)以及目的象限游泳时间百分比(21.06±1.37vs.38.87±3.92,P＜0.01)与RA组比较显著减少,CIH+MEM组较CIH+VEH组两个指标成绩均有所改善(穿越平台次数：2.07±0.25 vs.1.13±0.22,P＜0.01；目的象限游泳时间百分比：30.85±2.02 vs.21.06±1.37,P＜0.01).Western-blot结果显示：与RA组比较,CIH+VEH组小鼠海马组织p-ERK1/2/t-ERK1/2比值下降(0.68±0.12vs.1.39±0.20,P＜0.05),p-CREB/CREB比值下降(0.29±0.07 vs.0.76±0.19, P＜0.05),CIH+MEM组与RA组之间差异无统计学意义(P＞0.05)；与CIH+VEH组比较,CIH +MEM组海马组织p-ERK1/2/t-ERK1/2及p-CREB/CREB比值上调(p-ERK1/2/t-ERK1/2： 1.28±0.08 vs.0.68±0.12；p-CREB/CREB： 0.64±0.19 vs.0.29±0.07,P均＜0.05).结论 CIH诱导小鼠空间学习、记忆能力的损伤,抑制NMDA受体下游信号通路蛋白ERK1/2、CREB活性；盐酸美金刚通过抑制NMDA受体过度激活,上调信号通路蛋白表达,改善CIH诱导的认知障碍.结果提示NMDA受体下游ERK1/2、CREB信号通路蛋白参与了CIH导致的认知功能损伤过程,这一结果为OSAHS认知障碍提供了可能的新的治疗靶点.