不同环境暴露人群外周血淋巴细胞TRIM36基因甲基化修饰的特点和意义

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目的:本研究通过检测五种不同环境污染物暴露人群外周血淋巴细胞中TRIM36基因甲基化修饰及遗传损伤情况,探索TRIM36基因甲基化修饰变化是否可以作为多种环境化学污染物暴露人群共同的暴露监测或健康效应标志物,以及遗传损伤与DNA甲基化修饰改变之间的关系。方法:通过问卷调查获得焦炉逸散物、柴油机尾气、苯、铅及砷暴露人群的基本流行病学资料,收集所有研究对象的外周血及班后尿。采用焦磷酸测序方法检测外周血淋巴细胞中TRIM36启动子区[+584bp,+663bp]范围内8个CpG位点的甲基化修饰水平、遗传损伤程度,利用不同的化学分析方法检测各研究对象班后尿中内暴露水平。结果:经统计分析发现焦磷酸测序所检测的TRIM36基因启动子区域第4、6、8 CpG位点在焦炉工人、铅及砷暴露人群中均呈高甲基化修饰,在柴油机尾气暴露工人及苯暴露工人中呈显著低甲基化,且五种环境暴露人群中TRIM36甲基化修饰变化均与暴露程度存在剂量-反应关系。其次,五种暴露人群中的遗传损伤均与内暴露水平呈显著正相关,而TRIM36甲基化修饰水平在焦炉工人、柴油机尾气暴露工人及铅暴露儿童中不仅与暴露水平相关,还与遗传损伤程度显著相关。此外,中介分析揭示了焦炉工人、柴油机尾气暴露工人及铅暴露儿童中,环境化学污染物所导致的遗传损伤和血液毒性可能介导了TRIM36甲基化异常修饰。且焦炉工人及职业苯暴露工人中TRIM36甲基化修饰水平与基因表达之间存在负相关关系。结论:本研究通过五种不同环境污染物暴露人群的检测分析,揭示了TRIM36焦磷酸测序片段的第4、6、8位点甲基化修饰可应答焦炉逸散物、柴油机尾气、苯、铅及砷暴露,有望作为特定暴露人群的生物监测指标预测暴露风险。此外环境化学污染物所导致的TRIM36甲基化修饰异常可能是由环境污染物引起的遗传损伤所介导的。
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