目的：建立家兔血浆和脑脊液中替莫唑胺的高效液相色谱法(HPLC)检测方法，比较冰片作用后替莫唑胺药动学的改变。 方法：健康日本大耳白兔(2.5±0.5kg)，随机分为冰片组和对照组。冰片组以冰片0.7g·kg-1的剂量灌胃1h 后，替莫唑胺12mg·kg-1灌胃；对照组灌服等量75％乙醇后，相同剂量灌胃替莫唑胺。采集不同时间点的血液和脑脊液，HPLC法(内标甲硝唑，Kromasil C18柱，检测波长329nm)测定替莫唑胺的浓度，药物浓度－时间曲线经3P97程序拟合，进行自动模型判别和参数计算。 结果：替莫唑胺在0.1～20μg·ML-1范围内线性关系良好，其血液回归方程为p=0.0723c+6×10-6(r＝0.9998)；脑脊液回归方程为p=0.0734c+0.0054(r=0.9997)；平均回收率在75％以上。替莫唑胺血液相符合一室模型，脑脊液相符合二室模型。合用冰片，替莫唑胺的血液和脑脊液的Tpeak、Cmax和AUC均增加，血脑屏障通透率提高15.63％。 结论：冰片可提高替莫唑胺的生物利用度，增加其在脑脊液的分布,有效促进替莫唑胺通过血脑屏障。