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目的:建立家兔血浆和脑脊液中替莫唑胺的高效液相色谱法(HPLC)检测方法,比较冰片作用后替莫唑胺药动学的改变。
方法:健康日本大耳白兔(2.5±0.5kg),随机分为冰片组和对照组。冰片组以冰片0.7g·kg-1的剂量灌胃1h 后,替莫唑胺12mg·kg-1灌胃;对照组灌服等量75%乙醇后,相同剂量灌胃替莫唑胺。采集不同时间点的血液和脑脊液,HPLC法(内标甲硝唑,Kromasil C18柱,检测波长329nm)测定替莫唑胺的浓度,药物浓度-时间曲线经3P97程序拟合,进行自动模型判别和参数计算。
结果:替莫唑胺在0.1~20μg·ML-1范围内线性关系良好,其血液回归方程为p=0.0723c+6×10-6(r=0.9998);脑脊液回归方程为p=0.0734c+0.0054(r=0.9997);平均回收率在75%以上。替莫唑胺血液相符合一室模型,脑脊液相符合二室模型。合用冰片,替莫唑胺的血液和脑脊液的Tpeak、Cmax和AUC均增加,血脑屏障通透率提高15.63%。
结论:冰片可提高替莫唑胺的生物利用度,增加其在脑脊液的分布,有效促进替莫唑胺通过血脑屏障。