甘露糖受体介导的主客体纳米系统用于免疫治疗

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CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)是一种常用的有效增强机体抗肿瘤免疫效应的佐剂,但其细胞摄取率低且很容易被代谢清除。高分子型纳米材料作为控释的药物传输载体有广阔的应用前景,因而可以用来有效负载CpG并输送到体内产生相应的免疫反应。甘露糖受体主要表达于树突状细胞(DC)以及巨噬细胞表面,可高效靶向DC并被其摄取。基于β-环糊精主客体组装体系非常有利于引入功能化模块,在纳米传递体系中具有很大优势。本工作中将带有正电荷的小分子胺修饰到β-环糊精上,通过静电作用结合CpG形成复合物,其与模型抗原卵清蛋白(OVA)共同输送,体外及体内实验均表现出免疫刺激活性。进一步借助主客体作用引入聚乙二醇(PEG)修饰的甘露糖,能够提高传输体系的稳定性以及DC对其的摄取效率,从而显著增强免疫刺激效果,最终达到抑制肿瘤生长的目的。本研究可望为研制理想的肿瘤抗原载体提供新的思路。
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