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目的:观察新风胶囊对佐剂型关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织氧化应激状态及Keap1-Nrf2/ARE信号通路表达的影响.
方法:48只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为正常组(NC),模型组(MC),新风胶囊治疗组(XFC),来氟米特对照组(LEF),每组12只.除正常组外,采用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂法制成AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,共给药30d.检测大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数;小动物肺功能仪检测大鼠肺功能;免疫组化法检测肺组织ROS、RNS、GSH、TRX; RT-PCR法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2mRNA的表达,Western blot法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达;ELISA法检测大鼠外周血IL-4、TNF-α.
结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量与肺功能参数降低;足跖肿胀度、关节炎指数升高;肺组织ROS、RNS蛋白表达升高,GSH、TRX蛋白表达降低;Keap1 mRNA表达增多,Maf,Nrf2 mRNA表达减少,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均升高(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、肺功能参数升高;ROS、RNS蛋白表达降低,GSH、TRX蛋白表达升高;Keap1,Maf,Nrf2 mRNA表达升高,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均降低(P＜0.01,P＜0.05);与来氟米特组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF50、PEF较高;ROS、RNS明显较低,TRX明显较高;Keap1,Nrf2 mRNA表达较低,maf的mRNA和蛋白表达均较高,Keap1蛋白表达较低(P＜0.01,P＜0.05).相关性分析显示,肺功能参数与AI呈负相关,ROS、RNS、TNF-α与AI、足跖肿胀度呈正相关;GSH、TRX、IL-4与AI、足跖肿胀度呈明显负相关(P＜0.01,P＜0.05).
结论:AA大鼠除关节滑膜病变还存在肺功能损伤.新风胶囊能够在改善关节病变的同时,改善肺功能,其机制与调节异常激活的Keap1-Nrf2/ARE通路,抑制氧化应激反应有关.