目的：28S蛋白酶体参与多种癌基因与抑癌基因产物的成熟过程，与肿瘤发生有着重要关联，而Naa10p (N端α位乙酰转移酶)蛋白在多种肿瘤中过表达并在结直肠癌中具有预后不良的临床意义；本室在前期研究中发现Naa10p与28S蛋白酶体的重要激活亚基PA28β有可能存在潜在的相互作用，而Naa10p与PA28β之间的关联迄今未见报道，研究Naa10p与28S蛋白酶体的关联及其生理生化意义将有助于我们加深对肿瘤发生机制的理解。方法：通过免疫沉淀、GST-pulldown、干扰表达等不同方法检测Naa10p与28S蛋白酶体激活亚基PA28β及PA28α间是否存在直接或相互作用；在细胞内及细胞外的不同体系中检测Naa10p及乙酰化酶活性缺失突变的Naa10p (R82A)对28S蛋白酶体活性的影响；检测Naa10p及PA28β单独或同时过表达对肿瘤细胞内蛋白酶体活性的影响及平板集落形成能力。结果：Naa10p可以与外源性PA28β相互作用，也可以与内源性PA28β、PA28α相互作用；Naa10p与PA28β直接相互作用，而与PA28α的相互作用则依赖于PA28β； Naa10p过表达后细胞内28S蛋白酶体活性减弱，干扰Naa10p后28S蛋白酶体活性增强；Naa10p也能下调纯化蛋白体系中28S蛋白酶体活性，酶活性缺失突变不影响Naa10p对蛋白酶体活性的下调功能。过表达PA28β时RKO细胞蛋白酶体活性增强而集落形成能力减弱，同时过表达Naa10p则降低蛋白酶体活性并增强了集落形成能力。结论：Naa10p通过与PA28β直接相互作用减弱28S蛋白酶体活性，这种调节不依赖于其乙酰化活性；Naa10p与PA28β共同调节肿瘤细胞的蛋白酶体活性及集落形成能力。