目的:研究绞股蓝总皂苷(Gypenosides,GP)对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组(ND组,普通饲料+空白溶剂灌胃)、模型组(HFD组,高脂饲料+空白溶剂灌胃)和绞股蓝总皂苷给药组(HFD/GP组,高脂饲料+绞股蓝总皂苷灌胃,灌胃剂量250mg/Kg)。高脂饲料喂养小鼠16周,高胆固醇血症模型建立完成后对HFD/GP组小鼠给予GP22周进行治疗。于实验终点时,收集血清利用试剂盒测定小鼠血脂水平。利用染色质免疫共沉淀技术(CHIP)和转录组测序技术(RNA-Seq)对小鼠肝脏脂质代谢进行分析。结果:与ND组相比,HFD组小鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著增高(P<0.05)。与HFD组相比,GP组小鼠TC、LDL-C水平显著降低(P<0.05)。RNA-Seq结果表明GP能明显降低Abcbll转录水平,升高Scl51b水平(P<0.05)。与模型组相比,CHIP实验结果表明GP能显著上调FXR核受体的下游靶基因Srbi、Ostβ、Abcb11。讨论:GP给药后,HFD组小鼠TC、LDL-C水平显著降低,因此GP具有治疗高胆固醇血症的作用。其治疗机制与脂质代谢平衡紧密相关,可能是GP可激活FXR并增强FXR与靶基因反应元件的结合,通过FXR调控其下游靶基因Sr-bi表达而调控肝脏胆固醇逆向转运,诱导Ostβ,Abcbll表达从而促进胆汁排泄,最终调控脂质代谢平衡。因此,GP可通过FXR信号通路调节血清胆固醇水平。