SB239063,p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂在Swedish突变的淀粉样前体蛋白转基因鼠脑缺血中的神经保护作用

来源 :广东省医学会第十五次神经病学学术会议暨第五届粤港澳神经病学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mackolxsbou
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  SB239063是新一代p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂(p38 MAPKs).本研究的目的在于观察SB239063在Swedish突变的淀粉前体蛋白(APP/SWE)转基因鼠脑缺血中的作用.应用安慰剂及SB239063腹腔注射1小时后,在APP/SWE转基因鼠与非转基因鼠应用光化学法诱导脑梗塞形成,缺血7天后以尼氏染色对缺血半暗带区存活神经元及进行定量分析,以Western blot方法检测p38MAPKs的活性.研究发现:缺血7天后,非转基因鼠组缺血指数显著高于APP/SWE转基因鼠组(P<0.05);应用SB239063可以提高APP/SWE转基因鼠组缺血指数,消除与非转基因鼠的差异(P<0.05).与非缺血半球相比,APP/SWE转基因鼠组缺血半球p38 MAPKs活性显著升高(P<0.05),应用SB239063可以降低APP/SWE转基因鼠组缺血半球的p38 MAPKs活性,消除与非缺血半球的差异(P<0.05).结论:APP/SWE转基因鼠组缺血后脑损伤显著重于非转基因鼠组,可能的机制与p38 MAPKs过度激活导致促进脑缺血后细胞凋亡过程有关,SB239063通过抑制p38 MAPKs的活性来保护缺血的APP/SWE转基因鼠脑组织.
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