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目的评价LY对心血管、呼吸和中枢神经系统的影响,为该药的临床安全使用提供参考。方法 ICR小鼠单次静脉注射LY转棒试验和自主活动实验均设LY 5,15和50 mg·kg-1)及溶剂对照组。每组10只动物,雌雄各半,单次静脉注射。转棒试验在给药前及给药结束后5 min使用小鼠转棒仪测试动物5 min内自转棒掉落的时间,即潜伏期,作为测定比较指标,超过5 min(300 s)者按5 min计。自主活动试验在给药前及给药结束后5 min使用小鼠自主活动仪测试动物5 min内自主活动次数。Beagle犬单次静脉注射LY对其心血管系统和呼吸功能的影响试验设LY 0.25,0.5和1.0 mg·kg-1)及溶剂对照组。8只Beagle犬,雌雄各半,采用交叉拉丁方设计,静脉注射给药,记录给药前后动物呼吸频率、呼吸强度、血压、心电图及体温变化,设-15,5,10,30,60,120和180 min时间点,以给药结束时间为0 min,以-15 min所测指标作为自身对照,给药后各指标与自身对照比较,进行方差分析。结果 Beagle犬静脉注射LY剂量为0.25,0.5和1.0 mg·kg-1时在给药过程中或给药结束可观察到动物出现呕吐、流清涕、流涎等症状,实验结束上述症状均消失。①对呼吸功能的影响Beagle犬以0.25,0.5和1.0 mg·kg-1剂量静脉注射LY,受试动物呼吸强度(tidalVol)指标在给药后5,10,30,60,120和180 min与给药前比较均无明显异常改变,统计结果无显著性差异;1 mg·kg-1剂量组受试动物的呼吸频率在给药后60～180 min出现明显下降,与药前比较有显著(P<0.05)至极显著(P<0.01)差异,下降幅度为41%～43%;0.25 mg·kg-1剂量组受试动物的呼吸频率在给药后120和180 min明显下降,但与药前值比较无显著性差异,下降幅度为17.3%和19.9%;0.5 mg·kg-1剂量组受试动物的呼吸频率在给药后180 min出现明显降低,但与药前值比较无显著性差异,下降幅度为16.7%。至药后180 min 3个剂量组动物的呼吸频率均未恢复至药前水平。溶剂对照组受试动物上述检测指标在给药前后无明显改变。②对血压的影响Beagle犬以0.25,0.5和1.0 mg·kg-1剂量静脉注射LY,受试动物平均动脉压(MBP)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)在给药后5,10,30,60,120和180 min与给药前比较均无明显异常改变,统计结果无显著性差异;溶剂对照组受试动物血压在给药前后无明显改变。③对心电影响Beagle犬以0.25,0.5和1.0 mg·kg-1给药10～30 min静脉注射LY开始出现明显改变,心率逐渐减慢,RR间期逐渐延长,至180 min未能完全恢复,各组上述指标变化幅度有明显剂量反应关系。心电图其他指标未见明显异常。溶剂对照组受试动物的上述心电指标在给药前后无明显改变。④对体温的影响Beagle犬静脉注射LY 0.25,0.5和1.0 mg·kg-1,体温在给药后30 min开始逐渐降低,至给药后180 min未能完全恢复,与药前比较有显著(P<0.05)至极显著(P<0.01)差异。⑤转棒实验在给药前后,LY 5,15和50 mg·kg-1剂量组及溶剂对照组均无动物自转棒掉下,潜伏期均为300 s。⑥自主活动实验结果与溶剂对照组比较,LY 15和50 mg·kg-1组动物在给药后自主活动次数明显增多,统计结果有显著性差异(P<0.05)和极显著性(P<0.01)差异;5 mg·kg-1组动物给药后自主活动次数无明显差异。结论在本实验条件下,Beagle犬静脉注射LY后出现心率减慢、RR间期延长、体温降低等症状,且有明显剂量反应关系。LY 1.0 mg·kg-1明显抑制呼吸频率。在本实验条件下,ICR小鼠单次静脉注射LY 5,15和50 mg·kg-1时对其运动协调能力无明显影响。15和50 mg·kg-1动物自主活动次数明显增多,且有明显的剂量反应关系,5 mg·kg-1对自主活动次数无明显影响。