目的 以细胞工程技术和基因工程技术为基础研制的抗体工程药物在疾病的诊断、治疗和预防方面所占的比重迅速增长,成为药物研发新的增长极.IgG是哺乳动物血清中含量最高的免疫球蛋白,也是抗体药物的主体.Fc受体(FcR)是特异性亲和免疫球蛋白Fc片段的细胞表面分子,广泛表达于效应细胞和免疫辅助细胞表面.目前发现的哺乳动物IgG FcR主要有FcrR Ⅰ、FcγRⅡA、Fcγ RⅡB、FcγRⅢA、FcγRⅢB、mo FcγRⅣ、boFcy2R、FcRn.其中新生Fc受体(FcRn)在介导母源IgG转运,调控机体血浆IgG和白蛋白的平衡,保护IgG防止其被降解,延长血清中IgG半衰期,抗原吞噬及递呈等方面起重要作用.在抗体药物代谢动力学研究中,FcRn主要通过调控抗体药物的代谢及排泄从而影响其在体内的药代动力学.IgG Fc段与FcRn的结合依赖于体液的pH变化,即弱酸性条件下,两者间有高度的亲和力,而中性条件下,两者亲和力急剧下降.目前对于抗体药物代谢动力学的研究,主要是通过调控FcRn介导的转运实现对药物的保护,进而延长药物半衰期,提高药效.例如,可通过改造抗体药物,适当增加其Fc段与FcRn在酸性条件(pH＜6.5)的亲和力,或者将FcRn基因导入特定细胞内,改变相关部位FcRn的表达量,以此来延长药物的半衰期,提高生物利用度.将FcRn作为抗体药物的靶标,通过蛋白工程改变抗体药物的结构或基因工程特异性增加病变部位或药物靶器官FcRn的表达量进而增强抗体药物的作用,提高其生物利用度已具备理论可行性.