阿尔茨海默病生物标记物研究进展

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近年来多学科研究使我们对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的分子病理学改变有了深刻的认识,从而为AD的治疗提供了更有前景的干预措施,包括Aβ免疫干预及分泌酶抑制剂等疾病修饰疗法。临床病理学研究显示阿尔茨海默病病理过程的启动要比极轻微临床痴呆症状的显现早10-15年。而研究显示在AD早期既在明显的老年斑及神经退行性病变发生之前启动AD疾病修饰治疗可达到最佳疗效。AD生物标记物的提出不仅可提高AD诊断的敏感性及特异性,辅助AD的早期、明确诊断,还可辅助AD病理进程的监测、预测疾病转化、评估药物疗效,为AD疾病分层及药物研发提供有效依据。AD生物标记物主要包括AD病理相关的Aβ(1-42)、tau、磷酸化tau、Aβ1-42:磷酸化tau等及AD疾病进程相关的NrCAM、YKL-40等脑脊液中蛋白水平的变化;stathmin及chitainase等反应DNA损伤的各指标酶活性的改变;血液中Aβ、补补体因子H等蛋白水平改变;活体显示Aβ沉积的PIB-PET成像技术、反应局部代谢状态的FDG-PET或SPECT成像技术等影像学方法。总之,生物标记物在AD的早期诊断和早期防治中将会发挥着不可替代的作用。
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