【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨通过香菇多糖处理后,免疫调节受体Dectin-1(β-葡聚糖的受体)在CD-1小鼠抑郁样模型的行为学中是否介导抗抑郁效果,并探讨其对神经免疫抗炎细胞因子IL-4和AMPA受体磷酸化的调节,以及AMPA受体在Dectin-1介导的抗抑郁行为中的作用.方法:实验使用7-8周的CD-1小鼠，随机分为五组，每组12只，包括阴性对照组(0.9％生理盐水)、阳性对照组(丙咪嗪15mg/kg
【机 构】
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云南大学生物资源保护与利用国家重点实验室;云南大学医学院 云南大学生物资源保护与利用国家重点实验室
【出 处】
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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会
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目的:本研究旨在探讨通过香菇多糖处理后,免疫调节受体Dectin-1(β-葡聚糖的受体)在CD-1小鼠抑郁样模型的行为学中是否介导抗抑郁效果,并探讨其对神经免疫抗炎细胞因子IL-4和AMPA受体磷酸化的调节,以及AMPA受体在Dectin-1介导的抗抑郁行为中的作用.
方法:实验使用7-8周的CD-1小鼠，随机分为五组，每组12只，包括阴性对照组(0.9％生理盐水)、阳性对照组(丙咪嗪15mg/kg)、香菇多糖低剂量组(5mg/kg)、香菇多糖中剂量组(12.5mg/kg)、香菇多糖高剂量组(20mg/kg)。腹腔注射小鼠60分钟、一天或持续注射五天后进行悬尾实验或强迫游泳实验;持续注射四天后进行旷场实验。Dectin-1或AMPA的活性在抗抑郁样模型中的作用分别通过其特异性拮抗剂laminarin或GYKI52466来确定。并通过Westernblot，检测小鼠大脑前额叶中的p一葡聚糖受体Dectin-1和TLR2，以及兴奋性AMPA受体的亚基G1uR1,GluR2,G1uR3及G1uRl(5845)磷酸化表达水平，还有神经免疫细胞因子TNF-(,IL-1(,IL-4的变化。
结果:(1)在香菇多糖处理60分钟后的悬尾或强迫游泳实验中，香菇多糖高剂量(20mg/kg)表现出急性的抗抑郁效果;持续注射香菇多糖一天或五天后进行了悬尾或强迫游泳实验，香菇多糖低(5mg/kg)，中(12.5mg/kg)和高(20mg/kg)三个剂量均表现出持续的抗抑郁效果。(2)在旷野实验中，香菇多糖三个剂量在旷场总框和中间框中的移动距离和生理盐水相似，表明其并未引起极度活跃的行为学表现。(3)在Dectin-1特异性拮抗剂laminarin(10mg/kg)预处理一小时后，再次注射香菇多糖(20mg/kg),一小时后的悬尾实验结果表明:laminarin能够阻断香菇多糖的抗抑郁效果。(4)蛋白印迹结果显示:在香菇多糖连续注射五天后的小鼠大脑前额叶中，Dectin-1和抑炎细胞因子IL-4的表达水平均升高，同时，大脑前额叶中AMPA受体G1uR1(S845)磷酸化的活性显著升高，其G1uR1的表达水平无统计学差异。(5)在香菇多糖(12.5mg/kg)处理一小时后，行为学实验前半小时应用AMPA受体特异性拮抗剂GYKI52466(15mg/kg)处理能够阻断香菇多糖的抗抑郁效果。
结论:本研究确定了Dectin-1作为一种新颖的抗抑郁药物开发的作用靶点并明确了其通过调节谷氨酸受体信号通路的药理机制。
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