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目的:收集临床分离厌氧菌375株,测定左奥硝唑及其代谢产物对临床分离厌氧菌的体外抗菌活性及抗菌谱.测定左奥硝唑对脆弱拟杆菌质控菌和不同MIC值的临床株的体外静态杀菌曲线,并以甲硝唑对脆弱拟杆菌标准菌株为对照,阐明左奥硝唑的杀菌模式.
方法:根据CLSI 2012年版M11-A8标准,采用琼脂稀释法测定左奥硝唑等抗菌药物对375株临床分离厌氧菌的最低抑菌浓度(MIC),并与甲硝唑等3种同类药物和左奥硝唑5种代谢产物进行比较;测定左奥硝唑和甲硝唑对22株脆弱拟杆菌临床株的最低杀菌浓度(MBC).选取脆弱拟杆菌标准菌株ATCC 25285和3株左奥硝唑的不同MIC值的临床株,分别为06-W6-57 (0.5mg·L-1)、13-W45-64(1 mg·L-1)和13-W45-69(2 mg·L-1).测定左奥硝唑和甲硝唑在不同浓度下对上述受试脆弱拟杆菌的(0.5MIC～64MIC)静态杀菌曲线,采用Matlab 7.0软件进行药效学模型分析杀菌曲线中左奥硝唑和甲硝唑的△LogCFU24h与药物浓度之间的关系,比较两药的药效学活性,确立左奥硝唑的杀菌模式.
结果:左奥硝唑对脆弱拟杆菌和其他拟杆菌、艰难梭菌和产气荚膜梭菌、大消化链球菌具有良好的抗菌活性,其MIC90值分别为0.5 mg·L-1、1 mg·L-1、0.25 mg·L-1、2 mg·L-1和1 mg·L-1;但对革兰阴性球菌(11株韦荣球菌)抗菌活性较差,仍需大样本量的数据支持.左奥硝唑与甲硝唑、奥硝唑及右奥硝唑的抗厌氧菌活性相仿或略强,其中左奥硝唑对脆弱拟杆菌的抗菌活性略强于其他同类药物.而左奥硝唑代谢产物M1和M4抗厌氧菌的MIC50值、MIC90值与甲硝唑相仿或略低,也有较好的抗厌氧菌活性.左奥硝唑代谢产物M2、M3和M5几乎无抗菌活性.左奥硝唑和甲硝唑对临床分离的22株脆弱拟杆菌的MBC50与MIC50之比、MBC90与MIC90之比均为4.左奥硝唑的静态杀菌曲线和以Sigmoid Emax模型拟合分析后的结果均显示左奥硝唑与甲硝唑相似,系浓度依赖性的抗菌药物.模型分析结果显示左奥硝唑对脆弱质控菌的EC90值仅约为甲硝唑EC90值的1/5,分别为0.648和3.42 mg·L-1;当△LogCFU24h为-3时,左奥硝唑和甲硝唑对脆弱菌质控株的浓度分别为0.499和1.09 mg·L-1,仅约为甲硝唑的1/2,显示左奥硝唑的杀菌活性明显强于甲硝唑.同时,随着左奥硝唑对脆弱拟杆菌的MIC值从0.5 mg·L-1升高到2 mg·L-1,该药的杀菌速率逐渐减小,杀菌活性略有降低,需要更高的药物浓度才能达到良好的杀菌活性.
结论:左奥硝唑与甲硝唑、奥硝唑及右奥硝唑的抗厌氧菌活性相似或略强,对大多数厌氧菌均有较好的抗菌活性;左奥硝唑代谢产物M1和M4也有较好的抗厌氧菌活性,M2、M3和M5抗厌氧菌活性差.左奥硝唑与甲硝唑对脆弱拟杆菌的杀菌活性良好,均为杀菌剂.左奥硝唑系浓度依赖性的抗菌药物,且杀菌速率快于甲硝唑.