【摘 要】
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目的中药药效物质基础研究和作用机理探讨是中药现代化基础研究的关键。但中药多成分效应和多靶点作用特点,使中药这一复杂体系在作用物质基础的研究仍处于初步认识阶段。目
【机 构】
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江苏南京市中国药科大学新药筛选中心; 新疆维吾尔自治区药物研究所; 新疆维吾尔自治区中医院;
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目的中药药效物质基础研究和作用机理探讨是中药现代化基础研究的关键。但中药多成分效应和多靶点作用特点,使中药这一复杂体系在作用物质基础的研究仍处于初步认识阶段。目前的中药药理活性物质筛选依然以天然化学分离、药物单靶点筛选跟踪为主,这种寻求对特定作用靶点为目标的化学单体新药发现思路不能反映中药具有在整体水平上对机体功能进行综合调节的特点。因此,结合中药提取、提纯有效成分的研究,将传统中药学"整体观"的研究方式和现代先进的科学技术相结合,从多层次、多角度对中药中有效成分筛选思路进行探讨对中药的现代化发展有着重要的意义。本研究以筛选治疗白癜风的中药-驱虫斑鸠菊的药效物质基础研究为例阐述作者对中药物质基础和作用机制研究的思考。方法以不同极性溶剂为提取溶媒从驱虫斑鸠菊种子分离得到三种提取物,以体外培养的小鼠B16黑素瘤细胞为模型,以三个色素合成途径中的关键点为多靶点评价体系,其中采用MTT法测提取物对B16小鼠黑素瘤细胞增殖的影响,L-DOPA氧化法测定对酪氨酸酶活性的影响,NaOH裂解法检测黑色素含量;并对各提取物进行HPLC指纹图谱的研究,应用聚类分析方法,将药理数据与指纹峰相关联,探讨驱虫斑鸠菊与药效活性相关的色谱峰;同时对驱虫斑鸠菊的化学成分进行了分离,与指纹图谱相比较,探讨驱虫斑鸠菊的药效物质基础。结果通过HPLC对各部位中成分的分析推断14个峰对应的组分可能与细胞增殖的作用有关,而2个峰对应的组分可能与酪氨酸酶活性和黑素合成的作用有关。在对分离的9个化合物分析发现,2个化合物对色素合成的酶有较强的促进作用,1个化合物对色素细胞增殖有关。显示驱虫斑鸠菊是通过多组分、多靶点达到整体药效作用的。结论通过提取方式与药效相关性研究显示出在天然药物的开发方面药效筛选与提取分离的结合对揭示生物活性部位有重要的探索意义。这为中药药效物质多组分的研究提供的新的思路。
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