【摘 要】
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背景：霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil，MMF)是一种较新的免疫抑制药物，该药物为前体药物，口服给药后在体内快速地转换成其活性产物霉酚酸(Mycophenolic acid，MPA)。MMF在肝移植的应用日趋广泛，是肝移植免疫抑制方案中的重要药物。肝移植患者口服MMF后MPA药动学在患者个体间和个体内存在较大幅度的变异，提示需要对MMF进行治疗药物监测。目的：本项研究的主要目标
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科, 上海200025;上海交通大学医学院药理学教研室,上海200025)
【出 处】
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2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周
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背景：霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil，MMF)是一种较新的免疫抑制药物，该药物为前体药物，口服给药后在体内快速地转换成其活性产物霉酚酸(Mycophenolic acid，MPA)。MMF在肝移植的应用日趋广泛，是肝移植免疫抑制方案中的重要药物。肝移植患者口服MMF后MPA药动学在患者个体间和个体内存在较大幅度的变异，提示需要对MMF进行治疗药物监测。
目的：本项研究的主要目标是建立MPA在中国成年肝移植患者的群体药动学模型，估算MPA的群体药动学参数，定量评估MPA药动学参数在患者个体间及个体内的变异性，鉴别导致MPA药动学变异的可能因素，为MMF临床个体化用药提供科学依据。
方法：回顾性地收集72例成年肝移植患者的MPA药动学资料及有关临床资料，包括患者人口统计资料(年龄，性别，体重等)，移植术后时间，MMF治疗用药时间，实验室检查结果(血常规，生化检查等)，MMF用药剂量，合用的他克莫司剂量和浓度，合用的皮质激素和免疫诱导剂(达珠单抗和巴利昔单抗)等。将所有72例患者资料用数据分割法(Data splitting)分成两部分，一部分资料用于建立模型(n=48)，另一部分资料用于模型验证(n=24)。利用NONMEM软件进行群体药动学数据分析，考虑药动学参数随时的变异(Interoccasion variability，IOV)。
结果：MPA药动学符合双室一级吸收(无时滞)模型。血红蛋白水平(Hb)与MPA表观清除率(CL/F)呈正相关，但没有变异因素能够解释表观分布容积(V1/F)的个体间变异。估算的MPA群体药动学参数分别为CL/F24.0L·h-1，V1/F 59.5L，中央室向外周室转运速度常数(k12)0.407h-1，外周室向中央室转运速度常数(k21)0.022h-1，吸收速度常数(ka)0.752 h-1，上述参数的个体间变异分别为44.0，56.3，61.4，36.5，and26.9％。残余随机误差为1.50mg·L-1，IOV为27.5％。考虑Hb与CL/F的相关关系，利用sigmoidal Emax模型进行药动学－药效学分析。根据个体一级药动学参数(Bayesian估算值)计算得到平均室间清除率(Q)和外周室分布容积(V2)分别为23.7l/h和16.4L/kg,。
结论：本文在国内外首次报道了MPA在成年肝移植患者的群体药动学数据，研究建立的群体药动学模型能够很好地描述MPA在中国成年肝移植患者的群体药动学特征以及CL/F与贫血的关系。这些资料对于MMF在成年肝移植患者的个体化用药具有重要的应用价值。
其他文献
目的：观察速效戒毒液的急性毒性,以评估其用药安全性。方法：选用合格昆明种小鼠由静脉和腹腔给药,观察小鼠中毒表现及死亡情况。结果：中毒小鼠表现为兴奋、不安、运动困难、嗜睡、呼吸抑制、一部分死亡；静脉注射LD50为38.7mg/kg,95％可信限为35.13～42.67mg/kg；腹腔注射LD50为176.5mg/kg，95％可信限为159.9～194.9mg/kg。结论：静脉与腹腔两种途径给药LD5
目的：为了更好的开展临床要学工作，为药学工作者提供一定的参考。方法：对某院药师从事临床药学实践活动的方法与体会做一总结。即药师下临床前须准备的相关知识,确定工作目标;下临床后要确定工作程序:参加医师查房，阅读病历和医嘱,参加病例讨论，跟随有关医师进行会诊，对重症患者要书写药历,观察新剂型和新进药品的临床疗效,进行药品不良反应监测和指导，向临床医生、护士提供临床药物使用咨询,收集药物的不良反应，与临
目的：依据人体生物节律与时辰药理学的关系，为临床合理用药提供参考。方法：参考相关文献和资料，结合临床用药实际经验，进行分析总结。结果：依据机体对药物的反应节律，确定临床最佳的服药时间。结论：临床给药应按照机体对药物的反应的节律和作用时辰选择最 佳的给药时间和给药方案，可以提高药物的治疗效果，减少用药剂量，减轻药物不良反应。
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目的：建立一个基于哺乳动物单杂交的报告基因的细胞瞬时转染的ER调节剂高通量筛选模型。方法：利用RT-PCR技术从脂肪的总RNA中扩增Erα基因配体结合区(ligand bingding domain Erα LBD)序列,构建表达载体pBind-Erα的嵌合表达载体。与含GAL4相 应元件的报告质粒共转染细胞系,通过检测荧光素酶基因的表达状况评价化合物对Erα的调节活性。结果：成功构建pBind-
目的：对某院2007年一季度门诊处方进行随机抽查分析，探讨安全、有效、经济的使用药物，以提高合理用药水平。方法：采用回顾性分析，对所选处方逐一审核，按药物分类别进行统计。重点对抗生素进行分析。结果：抗生素的使用率居首位，然后依次为治疗心脑血管疾病药、消化系统药、呼吸系统药、抗肿瘤药、降血糖药。结论：合理用药是某院药学工作的重点。
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