姜黄素和葛根素干预非酒精性脂肪性肝炎作用机制的对比研究

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目的:对比研究姜黄素与葛根素干预非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的作用机制。方法 :采用胆碱蛋氨酸缺乏(Methionine-Choline-Deficient,MCD)饮食诱导的小鼠NASH模型。20小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足(Methionine-Choline-Sufficient,MCS)组、Curcumin组,Puerarin组,每组5只。造模同时Curcumin组及Puerarin组分别予以姜黄素及葛根素预防性灌胃给药2周(1.15g/kg bw),MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(Dimethylsulfoxide,DMSO)灌胃2周。2周实验结束后,处死实验动物,取血清和肝组织。计算肝指数,观察肝组织病理学变化,检测肝功、血脂、炎症因子、氧化应激及脂质过氧化指标。结果 :与MCD组比较,Curcumin组及Puerarin组肝组织病理变化明显改善,病理评分显著降低(P<0.01)。Curcumin组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α),白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平显著下(P<0.01),肝组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD),谷胱甘肽氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)显著升高(P<0.01),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平显著下降(P<0.01);在肝指数、血清白介素-4(Interleukin-4,IL-4)和血脂各项指标方面Curcumin组与MCD组无显著性。Puerarin组与MCD组比较,血清ALT,TNF-α水平较明显下降(P<0.01),MDA水平有所下降(P<0.05),血清LDL水平明显下降(P<0.01),肝组织TG水平明显下降(P<0.05);与MCS组比较,血清TG(P<0.01),TC(P<0.01)水平明显降低;但其对肝指数,血清ALT,IL-6水平,肝组织GSH,SOD水平方面于MCD组无统计学差异。结论 :姜黄素和葛根素对MCD饮食诱导的小鼠NASH具有一定的正向干预作用,但两者作用机制不同。葛根素通过调节脂质代谢作用于NASH形成的第一次打击环节;姜黄素通过抗炎和抗氧化作用于NASH形成的第二次打击环节。两者通过不同的干预机制均对NASH的形成和发展起到了抑制作用。
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